Ivermektin

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Ett makrocykliskt lakton (avermektin) med bred antiparasitär effekt mot nematoder och ektoparasiter.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Binder till glutamatstyrda kloridkanaler i parasitens nerv- och muskelceller. Kanalerna öppnas permanent, kloridjoner strömmar in, cellen hyperpolariseras och masken blir slappt förlamad och dör.
• Selektiviteten är elegant: dessa kanaler finns hos ryggradslösa djur men saknas helt hos däggdjur. Ivermektin verkar visserligen även på GABA-receptorer, men dessa sitter hos människan bara i CNS — och läkemedlet hålls ute av blod-hjärnbarriären genom aktiv transport med P-glykoprotein. Därav den mycket goda säkerhetsprofilen.
• Kliniskt viktig konsekvens: hos individer med defekt P-glykoprotein (känt hos vissa hundraser, sällsynt hos människa) eller vid kraftigt skadad blod-hjärnbarriär kan neurotoxicitet uppstå.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Förstahandsval vid:
  • Strongyloidiasis, inklusive hyperinfektionssyndrom. Detta är den viktigaste indikationen i svensk klinik — patienter från endemiska områden ska screenas innan kortisonbehandling eller immunsuppression sätts in, eftersom steroider kan utlösa livshotande disseminerad strongyloidiasis.
  • Onkocerkos (flodblindhet) — dödar mikrofilarier men inte de vuxna maskarna, varför behandlingen måste upprepas i åratal.
  • Skabb, särskilt vid skorpskabb (scabies crustosa) och vid utbrott på institution.
• Allvarlig varning: vid samtidig infektion med Loa loa och hög mikrofilariemängd kan ivermektin utlösa fatal encefalopati när mikrofilarierna dör massivt. Loa loa-status måste därför kontrolleras före massbehandling i Centralafrika.
• Vid onkocerkos kan avdödningen ge Mazzotti-reaktion — feber, klåda, urtikaria, ödem — orsakad av inflammation mot döende mikrofilarier.

Klinisk pärla

Screena för strongyloides innan du sätter in högdos steroider på en patient som vistats i tropikerna, oavsett hur länge sedan det var. Autoinfektionen gör att infektionen kan ligga latent i decennier.

Tenta-fokus

Verkar på glutamatstyrda kloridkanaler som saknas hos däggdjur; skyddas av P-glykoprotein vid blod-hjärnbarriären. Kontraindicerat vid hög Loa loa-mikrofilaremi.

Kopplingar

Relaterat: Strongyloides stercoralis, Onchocerca volvulus, Nematoder, Albendazol, Skabb