Piperazin

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Ett av de äldsta Antihelmintika (i klinisk användning sedan 1950-talet), en heterocyklisk förening med två kväveatomer i en sexring.
• Används mot Ascaris lumbricoides (spolmask) och Enterobius vermicularis (springmask).
• Idag i stort sett ersatt av Mebendazol, Albendazol och Pyrantel, men fortfarande relevant i vissa situationer och som pedagogiskt exempel på farmakologisk mekanism.

Verkningsmekanism

• Verkar som GABA-agonist på maskens muskulatur: binder till GABA-styrda kloridkanaler i nematodens neuromuskulära förbindelse.
• Ökat kloridinflöde → hyperpolarisering av muskelmembranet → maskens muskulatur blir oförmögen att kontrahera.
• Resultatet är en slapp (flaccid) paralys — masken släpper sitt grepp om tarmväggen och drivs ut passivt med Peristaltiken.
• Masken dödas alltså inte; den fördrivs levande. Därför krävs intakt tarmmotorik för effekt.

Kontrast till andra antihelmintika

• Pyrantel och Levamisol: depolariserande nikotinagonister → spastisk paralys. Piperazin och pyrantel är därför antagonister och ska aldrig kombineras.
• Mebendazol/Albendazol: binder Beta-tubulin → hämmar glukosupptag → masken svälter långsamt ihjäl.
• Ivermektin: agonist på glutamatstyrda kloridkanaler → irreversibel hyperpolarisering och paralys.
• Praziquantel: ökar kalciumpermeabilitet hos trematoder och cestoder → spastisk paralys och tegumentskada.

Indikationer och dosering

• Askariasis: 75 mg/kg dagligen i 2 dagar.
• Enterobiasis: 65 mg/kg dagligen i 7 dagar (längre kur än vid ascaris).
• Absorberas delvis från tarmen och utsöndras renalt, huvudsakligen oförändrat.
• Fördel vid Tarmobstruktion orsakad av massiv askarisbörda — den slappa paralysen underlättar att maskbollen passerar, medan ett medel som ger spastisk paralys teoretiskt kan förvärra obstruktionen.

Biverkningar och kontraindikationer

• Oftast lindriga: Illamående, Kräkningar, Buksmärta, Diarré.
• Neurotoxicitet vid överdos eller nedsatt Njurfunktion: yrsel, Ataxi, Nystagmus, muskelsvaghet, i sällsynta fall Kramper (“piperazinneurotoxicitet”).
• Urtikaria och andra allergiska reaktioner.
• Kontraindicerat vid Epilepsi och vid uttalad Njursvikt eller Leversvikt.
• Ska inte kombineras med Klorpromazin (ökad krampbenägenhet).

Klinisk pärla

Vid Askariasis med kraftig maskbörda kan behandling utlösa migration av maskar — de kan ta sig upp i Gallgångarna (gallgångsascariasis), Pankreasgången eller upp i Esofagus och aspireras. Behandla därför inte massiv askariasis utan att ha beredskap, och behandla aldrig under narkos utan förberedelse.

Tenta-fokus

Kunna paret piperazin = hyperpolarisering = slapp paralys mot pyrantel/levamisol = depolarisering = spastisk paralys. Att de två motverkar varandra farmakologiskt är en klassisk tentafråga inom antiparasitär farmakologi.

Kopplingar

• Ascaris lumbricoides — huvudindikation
• Enterobius vermicularis — andra indikationen
• GABA — receptorsystemet som utnyttjas
• Pyrantel — farmakologisk antagonist
• Mebendazol — modernt förstahandsalternativ