CuraKI

Cytoadherens

Cytoadherens

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

  • Cytoadherens är förmågan hos Plasmodium falciparum-infekterade erytrocyter att binda till Endotel i små kärl och därmed undgå att passera Mjälten.
  • Fenomenet är den centrala patofysiologiska mekanismen bakom Svår malaria och förklarar varför just P. falciparum — men inte P. vivax, P. ovale eller P. malariae — är livshotande.

Molekylär mekanism

  • Parasiten exporterar PfEMP1 (Plasmodium falciparum erythrocyte membrane protein 1) till erytrocytens yta, där det presenteras på utskott kallade Knobs (uppbyggda av KAHRP).
  • PfEMP1 kodas av ca 60 var-gener; parasiten uttrycker en i taget och byter genom Antigen variation → undgår antikroppssvaret och ger recidiverande parasitemitoppar.
  • Olika PfEMP1-varianter binder olika endotelreceptorer:
    • CD36 — bred bindning i de flesta vävnader.
    • ICAM-1 — hjärnendotel; kopplat till Cerebral malaria (särskilt DC8/DC13-varianter med EPCR-bindning).
    • EPCR (endotelialt proteinreceptor för protein C) — bindning stör den antikoagulanta och antiinflammatoriska protein C-vägen.
    • Kondroitinsulfat A i Placenta — VAR2CSA-varianten ger Placentamalaria.

Relaterade adhesionsfenomen

  • Sekvestrering — nettoeffekten: mogna Trofozoiter och Schizonter försvinner ur perifert blod och ansamlas i mikrocirkulationen.
  • Rosettbildning — infekterad erytrocyt binder oinfekterade erytrocyter (via CR1, blodgruppsantigen A/B, heparansulfat) → större aggregat, kraftigare kärlobstruktion; associerat med svår sjukdom.
  • Autoagglutination — infekterade erytrocyter klumpar ihop sig med varandra via blodplättar och CD36.

Konsekvenser

  • Mikrovaskulär obstruktion → nedsatt vävnadsperfusion → Laktatacidos, Hypoglykemi och organsvikt.
  • CNS: Cerebral malaria med sänkt medvetande, kramper, retinal blödning; hög mortalitet.
  • Njure: Akut njurskada. Lunga: ARDS. Placenta: låg födelsevikt, Intrauterin tillväxthämning, Maternell anemi.
  • Endotelaktivering → uppreglering av ICAM-1 och frisättning av Angiopoietin-2 → ond cirkel med ytterligare adhesion.

Klinisk betydelse

  • Perifer parasitemi underskattar den totala parasitbördan — huvuddelen sitter sekvestrerad. En låg parasitemi utesluter alltså inte svår malaria.
  • Övervikt av mogna former (trofozoiter/schizonter) i utstryk är ett varningstecken.
  • Artesunat intravenöst är förstahandsval vid svår malaria och verkar bl.a. genom att döda unga ringstadier innan de hinner uttrycka PfEMP1 och sekvestrera — förklarar dess överlägsenhet över Kinin.
  • Gravida i endemiska områden utvecklar med tiden antikroppar mot VAR2CSA — därför drabbas framför allt förstföderskor av placentamalaria. Detta är grunden för PfSPZ- och VAR2CSA-vaccinförsök.

Klinisk pärla

Cytoadherens förklarar varför du inte kan lita på parasitemin ensam: en patient med 1 % parasitemi men medvetandepåverkan, acidos och schizonter i utstryket har svår malaria och ska ha intravenöst artesunat, inte peroral behandling.

Tenta-fokus

Kunna kedjan: var-gen → PfEMP1 → knobs → bindning till CD36/ICAM-1/EPCR/CSA → sekvestrering → mikrovaskulär obstruktion → organsvikt. Kunna varför placentamalaria drabbar förstföderskor (ingen immunitet mot VAR2CSA ännu) och varför bara P. falciparum ger denna bild.

Kopplingar

Graph View

Backlinks