Cefoxitin

Kurs: Basvetenskap 6

Typ	Antibiotikum — cefamycin, räknas till andra generationens Cefalosporiner
Ursprung	Semisyntetiskt derivat av cefamycin C från Streptomyces lactamdurans
Särdrag	7-alfa-metoxigrupp → hög stabilitet mot betalaktamaser, god anaerobtäckning
Administration	Endast intravenöst/intramuskulärt
Dosering	1–2 g x 3–4 iv

Verkningsmekanism

• Betalaktam som binder till Penicillinbindande proteiner (transpeptidaser) och blockerar tvärbindningen av Peptidoglykan.
• Resultatet är en instabil cellvägg → osmotisk lys. Baktericid och tidsberoende: effekten styrs av T > MIC, vilket motiverar täta doser eller förlängd infusion.
• 7-alfa-metoxigruppen steriskt skyddar betalaktamringen och gör cefoxitin stabilt mot många betalaktamaser, inklusive de hos Bacteroides fragilis.

Spektrum

Grupp	Aktivitet
Anaerober	Mycket god — Bacteroides fragilis, Prevotella, Peptostreptococcus
Gramnegativa tarmbakterier	God — Escherichia coli, Klebsiella, Proteus mirabilis
Grampositiva	Måttlig — streptokocker, meticillinkänslig Staphylococcus aureus
Snabbväxande mykobakterier	God — Mycobacterium abscessus, M. fortuitum
Ingen effekt	Pseudomonas aeruginosa, Enterokocker, MRSA, Enterobacter, Serratia

• Anaerobtäckningen är cefoxitins signum och skiljer det från övriga andra generationens cefalosporiner som Cefuroxim.

Indikationer

• Perioperativ profylax vid kolorektal- och gynekologisk kirurgi — täcker både tarmens aerober och anaerober i en enda substans.
• Intraabdominella infektioner av lindrig till måttlig svårighetsgrad (Appendicit, Divertikulit, peritonit).
• Salpingit/PID i kombination med Doxycyklin.
• Aspirationspneumoni och lungabscess.
• Diabetesfotinfektion med blandflora.
• Infektioner med Mycobacterium abscessus, i kombination med Amikacin och en makrolid.

Farmakokinetik

• Halveringstid ca 45–60 minuter — kort, vilket kräver dosering var 6:e–8:e timme och omdosering intraoperativt efter 2 timmar vid långa ingrepp.
• Utsöndras till > 85 % oförändrat renalt → dosreduktion vid Njursvikt.
• Dålig penetration över Blod-hjärnbarriären — aldrig vid Meningit.
• Går över i modersmjölk i låg grad; kan användas under graviditet (kategori B).

Resistens

• AmpC-betalaktamas är den viktigaste resistensmekanismen. Cefoxitin är en potent inducerare av AmpC hos Enterobacter, Citrobacter freundii, Serratia och Morganella — samtidigt som det själv bryts ned av enzymet.
• Cefoxitin används därför som screeningmarkör: cefoxitinresistens indikerar AmpC-produktion.
• Cefoxitindisk används rutinmässigt i labbet för att detektera MRSA, eftersom cefoxitin är en bättre inducerare av mecA/PBP2a-uttryck än oxacillin.
• Ökande resistens hos B. fragilis i vissa regioner (10–20 %) har minskat användningen till förmån för Piperacillin-tazobaktam och Metronidazol-kombinationer.

Biverkningar

• Vanliga: lokal flebit vid infusionsstället, illamående, diarré.
• Överkänslighetsreaktioner; korsallergi med penicilliner i storleksordningen 1–3 % vid verifierad IgE-medierad penicillinallergi.
• Clostridioides difficile-associerad kolit.
• Transaminasstegring, positivt Coombs test, sällsynt neutropeni vid långtidsbehandling.
• Falskt förhöjt kreatinin med äldre Jaffé-metoder.

Klinisk pärla

Cefoxitin är ett av få enskilda preparat som ensamt täcker både tarmens gramnegativa aerober och anaerober — därför det klassiska valet som engångsprofylax vid kolorektalkirurgi. Kom ihåg omdosering efter 2 timmar; den korta halveringstiden är den vanligaste orsaken till att profylaxen sviktar under långa operationer.

Tenta-fokus

Två saker att kunna om cefoxitin i mikrobiologilabbet: (1) cefoxitindisk används för MRSA-screening via PBP2a-uttryck, (2) cefoxitinresistens hos Enterobacterales indikerar AmpC-produktion. Kunna också att cefoxitin inducerar AmpC och därför inte ska användas mot Enterobacter/Citrobacter även om lappen ser känslig ut.

Kopplingar

• Cefuroxim — samma generation men saknar anaerobtäckning
• Metronidazol — alternativ anaerobtäckning i kombinationsregim
• Klavulansyra — betalaktamashämmare med annan strategi mot samma problem
• AmpC — inducerbart betalaktamas som cefoxitin både inducerar och bryts ned av
• MRSA — detekteras med cefoxitindisk i rutindiagnostik