Gamma-glutamyl-karboxylas

Vad är det?

Gamma-glutamyl-karboxylas är enzymet som utför den vitamin K-beroende karboxyleringen av koagulationsfaktorer.

Mekanism

Enzymet karboxylerar glutaminsyrarester på koagulationsfaktorerna II, VII, IX och X, samt Protein C och S, och omvandlar dem till gamma-karboxyglutamat. Denna modifiering gör faktorerna mer polära, vilket är nödvändigt för att de ska kunna binda kalciumjoner och därefter fästa till negativt laddade fosfolipidytor (t.ex. aktiverade trombocyters membran) för att delta i koagulationskaskaden. Vitamin K är en obligat kofaktor för denna reaktion.

Klinisk relevans & Diagnostik

Warfarin hämmar inte detta enzym direkt, utan blockerar istället enzymet som recyklar vitamin K (vitamin K-epoxidreduktas) – utan aktivt vitamin K kan gamma-glutamyl-karboxylas inte fungera, och koagulationsfaktorerna förblir okarboxylerade och funktionellt inaktiva.

Klinisk pärla

Utan denna karboxylering kan koagulationsfaktorerna inte binda kalcium och därmed inte delta i koagulationskaskaden överhuvudtaget – karboxyleringen är alltså en förutsättning, inte bara en modifiering, för deras funktion.

Kopplingar

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Relaterat: Warfarin, Protein C, Protein S, 01 Hemostas och Farmakogenetik