Extrinsic Pathway
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1, MDBI
Vad är det?
Extrinsic pathway är den del av koagulationskaskaden som initieras av en signal utifrån den skadade vävnaden, snarare än inifrån blodbanan.
Varför är det viktigt / Mekanism
Vid trauma exponeras tissue factor från subendoteliala celler för blodet. Tissue factor bildar ett komplex med och aktiverar koagulationsfaktor VII till VIIa. TF/VIIa-komplexet aktiverar sedan direkt faktor X till Xa, vilket leder in i den gemensamma vägen. Detta är den snabbaste vägen att initiera koagulation och den som fysiologiskt anses viktigast vid akut blödning.
Klinisk relevans & Diagnostik
Extrinsic pathway (tillsammans med den gemensamma vägen) testas kliniskt med PK/INR (protrombinkomplex), som är känsligt för brist på faktor VII, X, II och fibrinogen. Detta är samma test som används för att monitorera warfarinbehandling, eftersom warfarin påverkar just dessa vitamin K-beroende faktorer.
Tenta-fokus
Kom ihåg siffersekvensen: Extrinsic: 7 → 10. Intrinsic: 12 → 11 → 9 → 10. Common: 10 → 2 → 1 → 13. Båda vägarna konvergerar vid faktor X.
Klinisk kemi
- P-Protrombinkomplex, PK(INR) är screeninganalysen för den vävnadsfaktorberoende (“extrinsic”) vägen: Owren-reagenset innehåller vävnadstromboplastin och adsorberad nötplasma (saknar faktor II, VII och X), varvid endast faktor VII, X och protrombin (II) avgör koagulationstiden.
- Isolerad faktor VII-brist eller tidig vitamin K-brist ger ett karakteristiskt mönster: APTT normal, PK(INR) förhöjt — eftersom endast den extrinsica vägen (faktor VII) är påverkad medan den intrinsica vägen (som testas av APTT) är intakt.
- Faktor VII har kortast halveringstid av protrombinkomplexets faktorer — därför stiger PK(INR) först vid begynnande K-vitaminbrist eller leversvikt, medan APTT initialt förblir normalt. Först vid uttalad/sen brist förlängs även APTT (då även faktor IX/X-syntesen påverkas).
- Andra tillstånd med isolerat förhöjt PK(INR) via samma mekanism: Leversjukdom och Gallstas.
Tenta-fokus
Normal APTT + förhöjt PK(INR) = isolerad påverkan på den extrinsica vägen, klassiskt vid faktor VII-brist eller tidig vitamin K-brist. Förlängs även APTT senare i förloppet, är det ett tecken på att bristen blivit uttalad nog att även påverka faktor IX/X.
Kopplingar
Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 05 Koagulation och Hemostas
Relaterat: 01 Hemostas och Farmakogenetik, Tissue factor, Intrinsic pathway, Common pathway, Warfarin, PK(INR), Faktor VII, Vitamin K-brist