Trombinhämmare

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 05 Koagulation och Hemostas

Vad är det?

Trombinhämmare är antikoagulantia som blockerar trombinets (faktor IIa) enzymatiska aktivitet och därmed omvandlingen av fibrinogen till fibrin. Bland de perorala läkemedlen är dabigatran (Pradaxa) den enda direkta trombinhämmaren — övriga DOAK är Xa-hämmare.

Mekanism

• Direkt hämning: dabigatran binder reversibelt till trombinets aktiva säte, oberoende av antitrombin, och hämmar både fritt och koagelbundet trombin.
• Indirekt hämning: ofraktionerat heparin verkar i stället genom att accelerera antitrombinets komplexbildning med trombin och faktor Xa; lågmolekylärt heparin hämmar huvudsakligen faktor Xa.
• Genom att trombin blockeras uteblir också trombinets positiva återkopplingar på faktor V, faktor VIII och trombocytaggregationen.
• Dabigatran har tid till peak ca 2 timmar och renal utsöndring 80 % — den högsta bland DOAK.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Fördelar med DOAK generellt: behöver inte monitoreras med PK(INR)-prover, snabbt insättande effekt (1,5–3 timmar) och lägre risk för hjärnblödning än warfarin.
• Njurfunktionen är avgörande: den höga renala utsöndringen gör att dabigatran ackumuleras vid nedsatt njurfunktion — P-Kreatinin för beräkning av GFR samt blodstatus och leverprover kontrolleras vid behandling.
• Laboratoriemässigt: effekten i akut situation kan grovt uppskattas med P-PK(INR) och P-APTT, men bestäms bäst genom direkt mätning av läkemedelskoncentrationen i plasma.
• Antidot: dabigatran är den enda DOAK med specifik antidot, som ger direkt, komplett och varaktig reversering vid akut stor blödning eller behov av akut kirurgi.
• Behandling med dabigatran kan ge falskt positiv lupus antikoagulans; ange alltid pågående behandling på remissen eller beställ analysen P-Lupus (DOAKpat).

Tenta-fokus

Pradaxa = trombinhämmare med 80 % renal utsöndring och antidot. Xarelto, Eliquis och Lixiana = Xa-hämmare utan specifik antidot. Detta är den mest frågade tabellraden i avsnittet.

Kopplingar

Relaterat: Dabigatran, DOAK, Trombin, Faktor Xa, Antikoagulantia, Heparin, Warfarin, APTT