CuraKI

Tinidazol

Tinidazol

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

  • En Nitroimidazol — nära besläktad med Metronidazol men med längre halveringstid, vilket möjliggör engångsdosering.
  • Verkar mot anaeroba bakterier och anaeroba protozoer.

Verkningsmekanism

  • Prodrug som kräver reduktiv aktivering av nitrogruppen i en syrefattig miljö — sker via ferredoxin/pyruvat-ferredoxinoxidoreduktas hos anaerober och i protozoernas Hydrogenosom respektive motsvarande system.
  • Den reducerade nitroradikalen bildar cytotoxiska intermediärer som fragmenterar DNA och hämmar nukleinsyrasyntesen.
  • Selektiviteten beror helt på att aeroba humana celler saknar tillräckligt lågt redoxpotential för att aktivera läkemedlet.

Indikationer

Dosering och farmakokinetik

  • Nästan fullständig peroral biotillgänglighet, tas med mat för att minska GI-biverkningar.
  • Halveringstid ca 12–14 timmar (jämfört med metronidazols 8 timmar) — därav enkeldosregimer och kortare kurer.
  • God vävnadspenetration, passerar Blod-hjärnbarriären och placenta; utsöndras via lever och njure.

Biverkningar

  • Metallisk smak, illamående, aptitlöshet, Buksmärta.
  • Mörkfärgad urin (metaboliter).
  • Vid långvarig användning: Perifer neuropati, sällsynt Encefalopati och Cerebellär ataxi.
  • Övergående Leukopeni; Candidainfektion i munhåla eller vagina till följd av rubbad anaerob flora.

Interaktioner

  • Disulfiramliknande reaktion med Alkohol — flush, kräkning, takykardi. Alkohol ska undvikas under och 72 timmar efter avslutad kur (längre än för metronidazol på grund av halveringstiden).
  • Potentierar Warfarin → ökad INR och blödningsrisk.
  • Ökade nivåer av Litium, Ciklosporin och Takrolimus.
  • Fenobarbital och andra enzyminducerare sänker koncentrationen.

Resistens

  • Uppträder hos Trichomonas vaginalis och Giardia lamblia genom nedreglerad nitroreduktasaktivitet (minskat pyruvat-ferredoxinoxidoreduktas) och ökad syretolerans.
  • Korsresistens med Metronidazol är regel, men tinidazol kan ändå fungera vid metronidazolsvikt tack vare högre uppnådda vävnadskoncentrationer.

Klinisk pärla

Tinidazol ger bättre följsamhet och mindre metallsmak än metronidazol vid giardiasis eftersom hela kuren ryms i en enda dos. Vid behandlingssvikt av giardia är rätt nästa steg oftast inte högre dos utan kombination (nitroimidazol + Albendazol) eller byte till Nitazoxanid/Paromomycin.

Tenta-fokus

Alla nitroimidazoler kräver anaerob reduktiv aktivering — det förklarar spektrumet (anaerober + protozoer), selektiviteten och varför de är verkningslösa mot aeroba bakterier. Kom ihåg alkoholinteraktionen och att amöbabehandling alltid kompletteras med ett luminalt medel.

Kopplingar

Graph View

Backlinks