Vitamin K-reduktas

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 05 Koagulation och Hemostas

Vad är det?

Vitamin K-reduktas är det leverenzym som återbildar reducerat vitamin K från oxiderat vitamin K. Det är enzymet som Waran blockerar, och därmed den molekylära angreppspunkten för all AVK-behandling.

Mekanism

• I levern katalyserar det vitamin K-beroende enzymet karboxylas en posttranslationell γ-karboxylering av glutaminsyrarester i faktor VII, IX, X och protrombin.
• Vid karboxyleringen oxideras reducerat vitamin K. För att reaktionen ska kunna upprepas måste vitaminet återbildas — det är vitamin K-reduktas som utför denna regenerering.
• Waran blockerar vitamin K-reduktas, så att förrådet av reducerat vitamin K töms → karboxyleringen uteblir → faktorerna kan inte binda kalcium och förankras till negativt laddade fosfolipidytor → de blir biologiskt inaktiva.
• Samma slutresultat uppnås vid K-vitaminbrist, där substratet i stället saknas.
• Även protein C och protein S är vitamin K-beroende och sjunker vid blockad — förklaringen till den transienta prokoagulanta effekten tidigt i warfarinbehandling.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Effekten av blockaden monitoreras med PK(INR), som mäter aktiviteten hos protrombingruppens faktorer II, VII och X. Terapeutiskt område vid AVK-behandling är 2,1–3,0; referensområdet <1,2.
• Warfarin har tid till peak ca 120 timmar — den långsamma insättningen förklaras av att redan cirkulerande, färdigkarboxylerade faktorer måste elimineras innan full effekt uppnås.
• Waranbehandling kräver individuell dosering och har en lång lista av interaktioner med föda och läkemedel; renal utsöndring är endast 1 %.
• Vid stor blödning finns antidot i form av vitamin K, som förbigår enzymblockaden genom att tillföra substrat i överskott.
• Laboratoriemässigt ger warfarin förhöjt PK(INR) och ofta lätt förlängd APTT (<5 s) — samt risk för falskt positiv lupus antikoagulans; Waran bör ha varit utsatt två veckor före sådan provtagning.

Kopplingar

Relaterat: Warfarin, Vitamin K, Vitamin K-brist, AVK-behandling, PK(INR), Protrombin, Dikumarol, Antikoagulantia