Bictegravir

Kurs: Basvetenskap 6

Typ	Integrashämmare (INSTI), andra generationen
Indikation	HIV-1-infektion, del av förstahands-ART
Beredning	Endast som fast kombination Biktarvy (BIC/FTC/TAF)
Dosering	50 mg × 1 (en tablett dagligen), med eller utan mat
Resistensbarriär	Hög — jämförbar med Dolutegravir
Vanliga biverkningar	Huvudvärk, illamående, sömnstörning, viktuppgång

Verkningsmekanism

• Hämmar HIV:s enzym Integras genom strandtransfer-blockad: binder till integrasets aktiva säte och chelaterar de två Mg²⁺-jonerna.
• Därmed kan det virala cDNA som bildats av Revers transkriptas inte kovalent kopplas in i värdcellens genom.
• Utan integration kan inget provirus etableras och replikationscykeln avbryts.

Spektrum och effekt

• Aktiv mot HIV-1, inklusive många stammar med resistens mot första generationens integrashämmare (Raltegravir, Elvitegravir).
• Begränsad aktivitet mot HIV-2 jämfört med HIV-1 men används i praktiken även där.
• Ger mycket snabb viral suppression — HIV-RNA under detektionsgräns hos majoriteten inom 4–12 veckor.

Jämförelse med andra integrashämmare

Preparat	Generation	Dosering	Boostring	Resistensbarriär
Raltegravir	1:a	400 mg × 2 (eller 1200 mg × 1)	Nej	Låg
Elvitegravir	1:a	150 mg × 1	Kräver Kobicistat	Låg
Dolutegravir	2:a	50 mg × 1	Nej	Hög
Bictegravir	2:a	50 mg × 1, endast i STR	Nej	Hög
Kabotegravir	2:a	Injektion var 2:a månad	Nej	Hög

Farmakokinetik

• Metaboliseras via både CYP3A4 och UGT1A1 — dubbel elimineringsväg minskar interaktionskänsligheten.
• Halveringstid cirka 17 timmar, vilket ger tillförlitlig dosering en gång dagligen.
• Hämmar tubulär kreatininsekretion (OCT2/MATE1) och ger en liten, tidig och icke-progressiv kreatininstegring utan att GFR faktiskt försämras.

Biverkningar och interaktioner

• Vanligast: huvudvärk, illamående, diarré, sömnsvårigheter och livliga drömmar; neuropsykiatriska besvär är ovanligare än vid dolutegravir men förekommer.
• Viktuppgång är väl beskriven för klassen, särskilt i kombination med Tenofoviralafenamid (TAF).
• Polyvalenta katjoner: antacida, järn- och kalciumtillskott samt magnesium chelaterar bictegravir och sänker upptaget kraftigt. Ta bictegravir minst 2 timmar före, eller tillsammans med mat vid järn/kalcium.
• Starka enzyminducerare som Rifampicin, Karbamazepin och johannesört är kontraindicerade.
• Kombinationens TAF- och FTC-komponent ger dessutom effekt mot Hepatit B — abrupt utsättning kan utlösa hepatitskov.

Resistens

• Kräver flera samtidiga mutationer i integrasgenen (t.ex. G140/Q148-kombinationer) för kliniskt relevant resistensutveckling.
• Behandlingssvikt vid god följsamhet är ovanligt; vid svikt är bristande adherens en betydligt vanligare förklaring än resistens.

Klinisk pärla

En liten kreatininstegring på 5–15 µmol/L de första veckorna på Biktarvy är förväntad och beror på hämmad tubulär kreatininsekretion, inte njurskada. Cystatin C-baserat GFR är opåverkat och kan användas om man är osäker.

Tenta-fokus

Integrashämmare blockerar strandtransfer — inte revers transkription. Andra generationen (bictegravir, dolutegravir) har hög resistensbarriär och är förstahandsval. Kom ihåg interaktionen med antacida, järn och kalcium.

Kopplingar

• Integras — målenzymet
• Dolutegravir — närmaste alternativ i samma klass
• HIV — indikationen
• Tenofoviralafenamid — kombinationspartner i Biktarvy
• ART — behandlingsstrategin
• Revers transkriptas — föregående steg i replikationscykeln