Emtricitabin

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Antiretroviralt läkemedel av typen nukleosidanalog omvänt transkriptashämmare (NRTI), använt mot HIV.
• Förkortas FTC. En fluorerad cytidinanalog, strukturellt mycket nära lamivudin (3TC).
• Ingår i nästan alla moderna kombinationstabletter och i PrEP.

Verkningsmekanism

• Är en prodrug som intracellulärt fosforyleras i tre steg till emtricitabin-5’-trifosfat.
• Trifosfatet konkurrerar med deoxycytidintrifosfat om inbindning till HIV:s Omvänt transkriptas.
• Saknar 3’-OH-grupp → när nukleotiden byggs in i den växande DNA-kedjan sker kedjeterminering och virusreplikationen avbryts.
• Hämmar även Hepatit B-virusets polymeras.

Spektrum och indikationer

• HIV-1 och HIV-2, i kombination med andra antiretrovirala läkemedel — aldrig som monoterapi.
• Har aktivitet mot HBV men är inte godkänt som ensam HBV-behandling.
• PrEP: emtricitabin + tenofovirdisoproxil (eller tenofovir alafenamid) som daglig tablett hos personer med hög risk för HIV.
• Postexpositionsprofylax (PEP) efter stickskada eller sexuell exposition.

Dosering och farmakokinetik

• 200 mg en gång dagligen peroralt, oberoende av föda.
• Hög biotillgänglighet (>90 %), låg plasmaproteinbindning, lång intracellulär halveringstid på trifosfatet (ca 39 h) — möjliggör dosering en gång dagligen.
• Renal elimination i huvudsak i oförändrad form — dosen ska reduceras vid nedsatt njurfunktion.
• Metaboliseras inte via CYP450 → få läkemedelsinteraktioner, en stor praktisk fördel.
• Ingår i fasta kombinationer med tenofovir, samt tillsammans med bictegravir, rilpivirin, elvitegravir eller darunavir.

Biverkningar

• Generellt mycket vält tolererat. Vanligast: huvudvärk, illamående, diarré, trötthet.
• Hyperpigmentering av handflator och fotsulor — särskilt hos personer med mörk hud, harmlöst men karakteristiskt.
• Sällsynt: laktacidos och uttalad hepatomegali med steatos (klasseffekt för NRTI, mindre uttalad för FTC än för äldre preparat).
• Mitokondrietoxicitet är låg jämfört med äldre NRTI som stavudin och didanosin.
• Nefrotoxicitet och bentäthetsminskning i kombinationsbehandling härrör i praktiken från tenofovirkomponenten, inte FTC.

Tenta-fokus

Akut hepatitskov vid utsättning. Patienter med samtidig kronisk Hepatit B kan få svår reaktivering med leversvikt när emtricitabin sätts ut. Testa alltid HBsAg före insättning av FTC/PrEP och följ leverstatus noga efter avslut.

Resistens

• Den kritiska mutationen är M184V i omvänt transkriptas — ger hög resistens mot både emtricitabin och lamivudin.
• M184V uppträder snabbt vid otillräcklig virussuppression men medför samtidigt nedsatt viral fitness och återställd känslighet för zidovudin och tenofovir; därför behålls FTC ibland trots resistens.
• Korsresistens med lamivudin är fullständig — de två ska aldrig kombineras.

Klinisk pärla

Före start av PrEP måste pågående HIV-infektion uteslutas. Att ge FTC/tenofovir som “PrEP” till en person med oupptäckt akut HIV är i praktiken tvåläkemedelsbehandling och selekterar snabbt fram M184V-resistens.

Kopplingar

• HIV — huvudindikationen
• Omvänt transkriptas — målenzymet
• Tenofovir — standardpartner i fast kombination
• Hepatit B — korsaktivitet och risk vid utsättning
• ART — emtricitabin ingår i de flesta förstahandsregimer