HLA-B*5701

Kurs: Basvetenskap 6

Typ	HLA klass I-allel (MHC klass I, locus B)
Klinisk betydelse	Stark prediktor för Abakavir-överkänslighet
Prevalens	5–8 % hos personer med europeiskt ursprung, <1 % i Östasien
Test	Obligatorisk genotypning före abakavirstart
Prediktivt värde	Negativt prediktivt värde ~100 %; positivt ca 50 %
Övriga associationer	Flukloxacillin-inducerad Kolestatisk leverskada

Vad är det?

• HLA-B*57:01 är en allelvariant av HLA-B-genen i MHC-regionen på kromosom 6p21.
• Den är det främsta exemplet på klinisk farmakogenetik inom Infektionsmedicin och den enda HLA-testning som är rutin före läkemedelsstart i Sverige.
• Genotypning har i praktiken eliminerat immunologiskt bekräftad abakaviröverkänslighet.

Mekanism — “altered peptide repertoire”

• Abakavir binder icke-kovalent och reversibelt i F-fickan i HLA-B*57:01:s peptidbindande klyfta.
• Bindningen förändrar fickans form och specificitet så att ett helt nytt set av kroppsegna peptider presenteras.
• Dessa “nya” självpeptider uppfattas som främmande av CD8+ T-celler som aldrig blivit toleranta mot dem → kraftig systemisk T-cellsmedierad reaktion.
• Modellen skiljer sig från haptenmodellen (t.ex. Penicillin som kovalent binder proteiner) och från p-i-konceptet (direkt interaktion med TCR).

Modell	Mekanism	Exempel
Hapten	Kovalent bindning till protein, ny epitop	Penicillin
p-i-konceptet	Direkt, labil bindning till TCR/HLA	Sulfametoxazol, Karbamazepin
Altered peptide repertoire	Ändrar HLA-fickans peptidval	Abakavir + HLA-B*57:01

Abakaviröverkänslighetssyndrom (AHS)

• Debuterar oftast inom 6 veckor (median 9 dagar) efter insatt behandling.
• Multisystembild: feber, hudutslag, illamående/kräkning/diarré, myalgi, trötthet, och framför allt respiratoriska symtom (hosta, dyspné, halsont).
• Symtomen förvärras vid varje dos — till skillnad från vanlig virusinfektion.
• Utsättning är omedelbar och definitiv. Återinsättning kan ge livshotande Anafylaktisk chock-liknande reaktion med hypotension och död — därför absolut kontraindicerat.
• Behandling i övrigt understödjande; steroider har ingen bevisad effekt.

Klinisk tillämpning

• HLA-B*57:01 testas med PCR-baserad genotypning; resultatet är livslångt giltigt och ska dokumenteras som varning i journalen.
• Vid positivt test: välj annan NRTI-ryggrad, t.ex. Tenofovir/Emtricitabin.
• Vid negativt test kan abakavir ges — men klinisk vaksamhet krävs eftersom andra reaktioner (t.ex. viros, annan läkemedelsreaktion) kan misstolkas.
• PREDICT-1-studien visade att screening eliminerade immunologiskt bekräftad överkänslighet (0 % vs 2,7 %).

Andra kopplingar till HLA-B*57:01

• Flukloxacillin (och i mindre grad andra isoxazolylpenicilliner) — kolestatisk läkemedelsleverskada, oddskvot ca 80. Absolut risk är dock låg (ca 1/500 bland bärare).
• Bärarskap är även associerat med långsammare progress vid HIV — s.k. elite controllers är överrepresenterade bland HLA-B*57:01-positiva, sannolikt via effektivare CD8-svar mot konserverade Gag-epitoper.

Klinisk pärla

Andningsbesvär som förvärras vid varje dos hos en patient som nyligen startat abakavir talar starkt för AHS och inte för en luftvägsinfektion. Vid minsta misstanke: sätt ut och sätt aldrig in igen — reexposition har dödlig utgång i enstaka fall.

Tenta-fokus

Lär dig HLA-läkemedelsparen: HLA-B*57:01 → abakavir, HLA-B*15:02 → Karbamazepin (Stevens-Johnsons syndrom hos han-kineser), HLA-B*58:01 → Allopurinol (SCAR), HLA-A*31:01 → karbamazepin (DRESS). Mekanismen för abakavir är altered peptide repertoire.

Kopplingar

• Abakavir — läkemedlet vars användning styrs av testet
• MHC klass I — molekylklassen som presenterar för CD8+ T-celler
• Farmakogenetik — fältet där detta är paradexemplet
• CD8+ T-cell — effektorcellen vid överkänslighetsreaktionen
• HIV — behandlingssammanhanget
• Läkemedelsöverkänslighet — övergripande begrepp med tre mekanismmodeller