NNRTI (icke-nukleosida omvänt transkriptashämmare)
Kurs: Basvetenskap 6
Vad är det?
- Läkemedelsklass mot HIV-1 som hämmar Omvänt transkriptas genom att binda till en allosterisk ficka intill enzymets aktiva säte.
- Exempel: efavirenz, nevirapin, rilpivirin, doravirin, etravirin.
Varför är det viktigt / Mekanism
- Till skillnad från NRTI (nukleosidanaloger) behöver NNRTI ingen intracellulär fosforylering och är inte substratanaloger. De binder direkt och låser enzymet i en inaktiv konformation.
- Konsekvens av den specifika bindningsfickan: verkar endast på HIV-1, inte på HIV-2 (HIV-2 har naturligt en annan fickstruktur och är intrinsiskt resistent).
- Låg Genetisk barriär – en enda punktmutation (klassiskt K103N eller Y181C) ger fullständig resistens, ofta med korsresistens inom klassen.
Klinisk relevans & Diagnostik
- Används i kombination inom Antiretroviral behandling, aldrig som monoterapi.
- Biverkningar att kunna: efavirenz – CNS-effekter med livliga drömmar, yrsel och humörpåverkan (ges till natten); nevirapin – allvarlig hepatotoxicitet och Stevens-Johnsons syndrom, risken är högst hos kvinnor med relativt högt CD4-tal vid start.
- Kraftiga CYP450-interaktioner – efavirenz och nevirapin är inducerare, vilket bland annat sänker effekten av hormonella preventivmedel.
Tenta-fokus
Historiskt gavs nevirapin som engångsdos till gravida för att förhindra vertikal smitta i resurssvaga miljöer. Eftersom klassen har så låg genetisk barriär och lång halveringstid selekterade denna “monoterapi i svansen” fram K103N-resistens hos en stor andel kvinnor – vilket sedan gjorde deras egen behandling svårare. Ett skolexempel på varför genetisk barriär spelar roll.
Klinisk pärla
Dagens förstahandsregim i Sverige och internationellt bygger oftast på integrashämmare (dolutegravir/bictegravir) i stället för NNRTI, just på grund av högre genetisk barriär, färre interaktioner och bättre tolerabilitet.
Kopplingar
Relaterat: HIV, Omvänt transkriptas, Antiretroviral behandling, Genetisk barriär, Antiviral behandling, Antibiotikaresistens