Rabdomyosarkom

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2

Vad är det?

• Malign mjukdelstumör med skelettmuskeldifferentiering – utgår från primitiva mesenkymala celler som försöker bli myoblaster, inte från färdig muskel.
• Vanligaste mjukdelssarkomet hos barn (~50 %). Kan uppträda var som helst, även där skelettmuskel normalt saknas (urinblåsa, prostata, vagina, gallvägar), eftersom ursprungscellen är mesenkymal och inte muskulär.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Två huvudsakliga histologiska/molekylära typer:

	Embryonalt	Alveolärt
Andel	~60–70 %	~20–30 %
Ålder	Yngre barn (<10 år)	Äldre barn/ungdom
Lokal	Huvud-hals, orbita, urogenitalt	Extremiteter, bål
Genetik	Ingen fusionsgen; LOH 11p15, förlust av IGF2-imprinting	PAX3-FOXO1 eller PAX7-FOXO1 fusion
Prognos	Bättre	Sämre

• Fusionsgenens mekanism: PAX3/PAX7 är transkriptionsfaktorer i myogen utveckling; FOXO1 bidrar med en kraftfull transaktiveringsdomän. Fusionsproteinet blir en konstitutivt aktiv transkriptionsfaktor som driver proliferation och blockerar terminell muskeldifferentiering. Cellen fastnar därmed i myoblaststadiet – därav namnet “rhabdomyo”.
• Fusionsstatus, inte histologi, styr riskgruppering i moderna protokoll: “fusion-positive” respektive “fusion-negative” rabdomyosarkom.
• Ovanliga varianter: pleomorft rabdomyosarkom (vuxna, komplex karyotyp, dålig prognos) och spolcellig/sklerosant (MYOD1-mutation, mycket dålig prognos trots ung ålder).
• Predisponerande syndrom: Li-Fraumenis syndrom (TP53), Neurofibromatos typ 1, Beckwith-Wiedemann, Costello, DICER1.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Symtom beror helt på lokalisation: orbital tumör → proptos och ögonmotorikstörning; parameningeal (nasofarynx, mellanöra, paranasala bihålor) → nästäppa, blodig sekretion, kranialnervspares och risk för intrakraniell spridning; urinblåsa/prostata → hematuri och urinretention; vagina → “druvklaseliknande” (Sarcoma botryoides) massa i introitus; extremitet → växande fast knöl.
• Diagnostik: MRT av primärtumören, biopsi med Immunhistokemi – Desmin, Myogenin och MyoD1 positiva (myogenin och MyoD1 är kärnfärgningar och närmast specifika). Molekylär analys för PAX-FOXO1 med FISH eller RT-PCR. Stadieindelning med DT torax, FDG-PET, benmärgsundersökning och vid parameningeal lokalisation Lumbalpunktion.
• Behandling: alltid multimodal – kemoterapi (vinkristin, aktinomycin D, cyklofosfamid – “VAC”) till alla, plus lokalbehandling med kirurgi och/eller strålning. Orbitala tumörer har god prognos; parameningeala och metastaserade har dålig.
• Ingår i differentialdiagnosen “small round blue cell tumour” hos barn tillsammans med Neuroblastom, Ewingsarkom, Lymfom och Wilms tumör – immunhistokemi och molekylär analys avgör.

Klinisk pärla

Att rabdomyosarkom kan uppstå i urinblåsan, prostatan eller gallvägarna – organ helt utan skelettmuskel – är den bästa illustrationen av att en tumörs namn beskriver differentieringsriktning, inte ursprungsvävnad. Sarkom uppkommer ur mesenkymala celler som kan slå in på vilken mesenkymal differentieringsväg som helst.

Tenta-fokus

Alveolärt rabdomyosarkom = PAX3/PAX7-FOXO1-fusion = sämre prognos; embryonalt är fusionsnegativt med bättre prognos. Immunhistokemiskt myogenin och MyoD1 (kärnfärgning) är de avgörande markörerna. Vaginal “druvklase” hos småbarn = sarcoma botryoides.

Kopplingar

Relaterat: Sarkom, Desmin, Myogenin, Neuroblastom, Ewingsarkom, Li-Fraumenis syndrom, Neurofibromatos typ 1, Translokation, Fusionsgen, Immunhistokemi