Atorvastatin

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Klass	Statin (HMG-CoA-reduktashämmare)
Verkningsmekanism	Hämmar HMG-CoA-reduktas i kolesterolsyntesen
Huvudindikation	Hyperkolesterolemi, Kardiovaskulär prevention
Viktigaste kontraindikation	Aktiv Leversjukdom, Graviditet

Vad är det?

• Atorvastatin (Lipitor) är en Statin som sänker LDL-kolesterol och används för att förebygga Ateroskleros och kardiovaskulära händelser.
• En av de mest förskrivna substanserna i världen; potent och långverkande.

Verkningsmekanism

• Kompetitiv hämmare av HMG-CoA-reduktas, det hastighetsbegränsande enzymet i leverns Kolesterolsyntes.
• Minskad intracellulär kolesterolproduktion leder till uppreglering av LDL-receptorer på hepatocyterna.
• Ökat upptag av LDL-kolesterol från blodet sänker plasmanivåerna.
• Har även pleiotropa effekter: plackstabilisering, antiinflammatorisk och förbättrad endotelfunktion.

Indikationer

• Primär och sekundär Kardiovaskulär prevention (efter Hjärtinfarkt, Stroke).
• Hyperkolesterolemi och blandad dyslipidemi.
• Familjär hyperkolesterolemi.
• Riskreduktion vid Diabetes mellitus.

Kontraindikationer och försiktighet

• Aktiv Leversjukdom eller oförklarad transaminasstegring.
• Graviditet och amning (kolesterol behövs för fostrets utveckling).
• Försiktighet vid samtidig behandling med potenta CYP3A4-hämmare (myopatirisk).
• Anamnes på muskelsjukdom.

Biverkningar och interaktioner

• Muskelbiverkningar: myalgi, myopati, sällsynt Rabdomyolys (kontrollera CK vid muskelvärk).
• Transaminasstegring (oftast lindrig och reversibel).
• Lätt ökad risk för nydebuterad typ 2-diabetes.
• Interaktion: CYP3A4-hämmare (t.ex. grapefruktjuice, Klaritromycin, vissa antimykotika) höjer koncentrationen; kombination med Fibrat ökar myopatirisk.

Klinisk pärla

Statiner tas traditionellt till kvällen eftersom kolesterolsyntesen är som störst nattetid, men för långverkande atorvastatin spelar tidpunkten mindre roll.

Tenta-fokus

Muskelsymtom + stigande CK = misstänk myopati/rabdomyolys, sätt ut statinen. Kom ihåg CYP3A4-interaktioner (grapefrukt!) och att statiner är kontraindicerade vid graviditet.

Kopplingar

• Simvastatin — annan statin, mer CYP3A4-känslig
• Ezetimib — kompletterande lipidsänkare (hämmar kolesterolabsorption)
• LDL-kolesterol — huvudmålet för behandlingen