LDL-receptor

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 11 Diabetes, Lipidrubbningar och Hjärtmarkörer

Vad är det?

LDL-receptorn är ett cellyteprotein som binder apolipoprotein B-100 på LDL-partikeln och medierar receptorberoende endocytos av partikeln in i cellen. Receptorn är den centrala regulatorn för hur mycket Kolesterol som lämnar plasman och tas upp i vävnaderna.

Mekanism

• Receptorn känner igen apo B-100 (och apo E) och internaliserar LDL-partikeln, som bryts ned i lysosomer varvid fritt kolesterol frisätts.
• Cellernas behov av kolesterol är relativt konstant, och upptaget av LDL-kolesterol styrs därför genom expressionen av LDL-receptorer.
• Ett högt intracellulärt kolesterolinnehåll nedreglerar receptoruttrycket; kolesterolbrist uppreglerar det, vilket sänker plasmanivån av LDL.
• Receptorproteinet bryts ned av enzymet PCSK9 — hämning av detta enzym med PCSK9-hämmare ökar antalet receptorer på levercellernas yta och sänker plasma-LDL.
• Kylomikronrester tas upp av levern via besläktade, specifika receptorer.

Klinisk relevans & Diagnostik

Defekter i LDL-receptorn eller dess ligand är den molekylära grunden för Familjär hyperkolesterolemi, som i heterozygot form har en prevalens på ca 0,2 % och ger kraftigt förhöjt LDL-kolesterol samt tidig ateroskleros och hjärtinfarkt. Receptorbiologin förklarar också varför lipidsänkande behandling fungerar: minskad kolesteroltillgång i hepatocyten uppreglerar receptorerna och sänker plasma-LDL. Diagnostiken sker med lipidprofil, klinisk bild och hereditet snarare än med direkt receptormätning.

Kopplingar

Relaterat: LDL, LDL-kolesterol, Familjär hyperkolesterolemi, PCSK9-hämmare, Apolipoprotein B, Kolesterol, Lever