PCSK9-hämmare

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 11 Diabetes, Lipidrubbningar och Hjärtmarkörer

Vad är det?

PCSK9-hämmare är läkemedel — vanligen monoklonala antikroppar — som blockerar enzymet PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9). Effekten är en kraftig sänkning av LDL-kolesterol och dessutom en sänkning av Lp(a).

Mekanism

• PCSK9 binder till LDL-receptorn på hepatocytens yta och styr receptorn mot lysosomal nedbrytning i stället för återcirkulation.
• Hämning av PCSK9 gör att receptorerna återvinns, antalet receptorer på cellytan ökar och upptaget av LDL från plasma stiger.
• Eftersom upptaget av LDL-kolesterol regleras genom expressionen av LDL-receptorer ger detta en kraftig sänkning av plasma-LDL, utöver den som uppnås med konventionell lipidsänkande behandling.
• Mekanismen sänker även Lp(a), sannolikt via ökad receptormedierad clearance av apo(a)-bärande partiklar.

Klinisk relevans & Diagnostik

Kompendiet lyfter PCSK9-hämmare i avsnittet om Lp(a): senare studier har visat att behandling kan minska Lp(a)-nivåerna upp till 30 %. Detta är kliniskt betydelsefullt eftersom Lp(a) hos friska är genetiskt bestämt och till skillnad från andra lipoproteiner inte kan påverkas nämnvärt av kostomläggning eller vanliga lipidsänkare — annars är rådet att minimera övriga riskfaktorer. En Lp(a)-halt > 125 nmol/L är en oberoende riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom och Ischemisk hjärnsjukdom. PCSK9-hämmare används kliniskt vid Familjär hyperkolesterolemi och vid mycket hög kardiovaskulär risk där LDL-målet < 1,8 mmol/L inte nås.

Kopplingar

Relaterat: LDL-receptor, LDL-kolesterol, Lipoprotein (a), Familjär hyperkolesterolemi, Kolesterol, Ateroskleros, LDL