Ischemisk hjärnsjukdom

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 11 Diabetes, Lipidrubbningar och Hjärtmarkörer

Vad är det?

Samlingsbegrepp för hjärnskada orsakad av otillräcklig blodförsörjning — kliniskt främst ischemisk Stroke och TIA, med hjärntromboser som vanligaste substrat. Tillsammans med hjärtinfarkt utgör den den ena huvudmanifestationen av aterosklerotisk Hjärt-kärlsjukdom.

Mekanism

• Grunden är aterosklerotisk kärlskada i hjärnans försörjande artärer med plackruptur, trombosering och ocklusion, alternativt kardiell embolisering vid t.ex. Förmaksflimmer.
• Lp(a) — ett glykoprotein bundet till en LDL-partikel via disulfidbindning till apo B-100 — förskjuter balansen mot trombos.
• Apo(a) liknar Plasminogen i aminosyresekvens och har proteasaktivitet, men saknar plasminogenaktivitet. I stället konkurrerar det med plasminogenets bindning till Fibrin, med plasminogenreceptorer, med streptokinasmedierad aktivering och med tPA-medierad upplösning av fibrinkoagel.
• Nettoeffekten är hämmad fibrinolys och främjad trombosbildning. Lp(a) återfinns i kärlens intima, framför allt i aterosklerotiska kärl.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Lp(a) > 125 nmol/L anses vara en oberoende riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom och ischemisk hjärnsjukdom.
• Lp(a)-halten är hos friska genetiskt bestämd och kan till skillnad från andra lipoproteiner inte påverkas nämnvärt av kostomläggning eller lipidsänkare — därför ska övriga riskfaktorer minimeras. PCSK9-hämmare kan sänka Lp(a) upp till 30 %.
• Ökade Lp(a)-halter ses även vid kronisk Njursvikt och RA, låga halter vid Levercirros.
• Övriga modifierbara riskfaktorer sammanvägs i SCORE: kön, ålder, rökning, systoliskt blodtryck och serumkolesterol. Målnivå LDL-kolesterol < 3,0 mmol/L, lägre vid hög risk.

Kopplingar

Relaterat: Hjärntrombos, Stroke, Lipoprotein (a), Ateroskleros, Hjärt-kärlsjukdom, Plasminogen, LDL-kolesterol