CuraKI

Statiner

Statiner

Kurs: Basvetenskap 5

Vad är det?

  • Statiner (HMG-CoA-reduktashämmare) är den mest använda läkemedelsgruppen för att sänka LDL-kolesterol och förebygga aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom.
  • Exempel: Atorvastatin, Rosuvastatin, Simvastatin, Pravastatin, Fluvastatin.
  • Bland de bäst dokumenterade läkemedlen i medicinen, med tydlig mortalitetsvinst i sekundärprevention.

Verkningsmekanism

  • Kompetitiv hämning av HMG-CoA-reduktas, det hastighetsbegränsande enzymet i Mevalonatvägen (HMG-CoA ⟶ mevalonat ⟶ kolesterol).
  • Minskad intracellulär kolesterolpool i hepatocyten ⟶ aktivering av SREBP-2 ⟶ uppreglering av LDL-receptorer på levercellens yta ⟶ ökat upptag av LDL från plasma.
  • Nettoeffekt: LDL ↓ 30–55 %, triglycerider ↓ 10–30 %, HDL ↑ 5–10 %.
  • Pleiotropa effekter: minskad Inflammation (CRP ↓), förbättrad Endotelfunktion via eNOS, plackstabilisering, minskad trombogenicitet — delvis via minskad prenylering av små G-proteiner (Rho, Ras) eftersom mevalonatvägen även ger farnesyl- och geranylgeranylpyrofosfat.

Indikationer

Dosering

  • Intensitetsbaserad dosering snarare än titrering mot mål ensamt:
    • Högintensiv (LDL ↓ ≥50 %): atorvastatin 40–80 mg, rosuvastatin 20–40 mg.
    • Måttlig: atorvastatin 10–20 mg, simvastatin 20–40 mg, rosuvastatin 5–10 mg.
  • Simvastatin och lovastatin har kort halveringstid ⟶ tas till kvällen (kolesterolsyntesen är störst nattetid). Atorvastatin och rosuvastatin har lång halveringstid ⟶ när som helst på dygnet.
  • Vid otillräcklig effekt: tillägg av Ezetimib och därefter PCSK9-hämmare eller Inklisiran.

Biverkningar

  • Muskelbesvär: myalgi (vanligast, 5–10 % i klinisk praxis men få i placebokontrollerade studier — nocebo-effekt), myosit, i sällsynta fall Rabdomyolys med Njursvikt.
  • Transaminasstegring (oftast övergående; rutinmässig leverkontroll behövs inte längre).
  • Lätt ökad risk för nydebuterad Diabetes mellitus typ 2 — uppvägs klart av kardiovaskulär nytta.
  • Sällsynt: Immunmedierad nekrotiserande myopati med anti-HMGCR-antikroppar (kvarstår efter utsättning, kräver immunsuppression).
  • Kognitiv påverkan och hemorragisk stroke har diskuterats men inte bekräftats.

Interaktioner

  • CYP3A4-metaboliserade statiner (simvastatin, atorvastatin, lovastatin) interagerar med Klaritromycin, Itrakonazol, Proteashämmare, Ciklosporin, Verapamil, Amiodaron och grapefruktjuice ⟶ ökad myopatirisk.
  • Pravastatin och Rosuvastatin metaboliseras föga via CYP3A4 — bättre val vid polyfarmaci.
  • Gemfibrozil hämmar glukuronidering ⟶ kraftigt ökad rabdomyolysrisk (kombinera hellre med Fenofibrat).
  • Transportörpolymorfism i SLCO1B1 (OATP1B1) ökar simvastatinexponeringen och myopatirisken.

Kontraindikationer

  • Graviditet och amning (kolesterol krävs för fosterutveckling), aktiv leversjukdom, pågående rabdomyolys.

Klinisk pärla

Vid statinassocierad myalgi: kontrollera CK, uteslut Hypotyreos och D-vitaminbrist, gör ett strukturerat utsättnings-/återinsättningsförsök och prova lägre dos eller rosuvastatin varannan dag — de flesta patienter tolererar till slut någon statin.

Tenta-fokus

Mekanismen ska sitta: HMG-CoA-reduktashämning ⟶ minskad intracellulär kolesterol ⟶ uppreglerade LDL-receptorer ⟶ ökat LDL-upptag. Kom ihåg mevalonatvägens övriga produkter (ubikinon, dolikol, prenylgrupper) som förklarar både pleiotropa effekter och myopati.

Kopplingar

Graph View

Backlinks