Dronedaron

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

KlassKlass III-antiarytmikum (multikanalblockerare)
VerkningsmekanismBlockerar K⁺-, Na⁺-, Ca²⁺-kanaler och betareceptorer → förlängd repolarisering
HuvudindikationBibehålla sinusrytm vid paroxysmalt/persisterande Förmaksflimmer
Viktigaste kontraindikationPermanent förmaksflimmer och instabil Hjärtsvikt (NYHA III–IV)

Vad är det?

  • Dronedaron är ett klass III-antiarytmikum, en strukturell analog till Amiodaron där jodatomerna avlägsnats och en metansulfonylgrupp lagts till.
  • Marknadsförs som Multaq.
  • Utvecklades för att undvika amiodarons jodberoende tyreoidea- och lungtoxicitet, men är mindre potent och har en egen säkerhetsproblematik.

Verkningsmekanism

  • Oselektiv blockad av kaliumkanaler (klass III) förlänger aktionspotentialen och refraktärperioden.
  • Har även klass I- (Na⁺), klass II- (betablockad) och klass IV-effekter (Ca²⁺), precis som amiodaron.
  • Kortare halveringstid (~24 h) än amiodaron, ingen jodackumulering.

Indikationer

  • Bibehålla sinusrytm hos patienter med paroxysmalt eller persisterande Förmaksflimmer efter konvertering.
  • Endast till hemodynamiskt stabila patienter utan hjärtsvikt.

Kontraindikationer och försiktighet

  • Permanent förmaksflimmer (ökad kardiovaskulär död – PALLAS-studien).
  • Instabil eller symtomatisk Hjärtsvikt (NYHA klass III–IV, ANDROMEDA-studien).
  • Uttalad bradykardi, AV-block II–III utan pacemaker, förlängd QT.
  • Svår lever- eller njursvikt; kraftig CYP3A4-hämmare.

Biverkningar och interaktioner

  • Levertoxicitet (kan vara allvarlig – kontrollera transaminaser).
  • Bradykardi, QT-förlängning, förhöjt kreatinin (hämmar tubulär sekretion, inte äkta njurskada).
  • Potent CYP3A4- och P-glykoproteinhämmare → höjer koncentrationen av Digoxin, statiner och Dabigatran.

Klinisk pärla

Den förhöjda kreatininnivån beror på hämmad tubulär kreatininsekretion och speglar inte försämrad GFR – förväxla den inte med akut njurskada.

Tenta-fokus

Dronedaron är kontraindicerat vid permanent förmaksflimmer och vid hjärtsvikt (NYHA III–IV) – motsatsen till amiodaron som får ges vid hjärtsvikt. Skillnaden: dronedaron saknar jod men ökar mortaliteten i dessa grupper.

Kopplingar