Proteashämmare
Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 09 Proteiner, Inflammation och M-komponent
Vad är det?
Proteashämmare (proteasinhibitorer, PI, Antiproteaser) är plasmaproteiner vars uppgift är att neutralisera proteolytiska enzymer som frisätts från leukocyter, skadad vävnad och aktiverade enzymsystem. Alfa-1-antitrypsin är den kvantitativt dominerande proteasinhibitorn i plasma.
Mekanism
- Serpiner som alfa-1-antitrypsin fungerar som “självmordssubstrat”: proteaset klyver en reaktiv slinga, varvid inhibitorn genomgår en konformationsändring och låser enzymet i ett irreversibelt komplex.
- Huvudmålet är Neutrofil elastas från Neutrofila granulocyter; utan hämning bryts elastin och Kollagen i alveolväggen ned → Lungemfysem.
- Alfa-2-makroglobulin är en bredspektrig inhibitor som fångar in proteaser sterilt i en “bur” — den är mycket högmolekylär och passerar därför inte ut i urinen ens vid Nefrotiskt syndrom.
- Systemets kapacitet regleras uppåt vid inflammation: flera inhibitorer är positiva Akutfasproteiner och stiger under IL-6-stimulering.
- Andra viktiga inhibitorer i besläktade system är Antitrombin (koagulation) och Antiplasmin (fibrinolys).
Klinisk relevans & Diagnostik
På elforesplattan bidrar alfa-1-antitrypsin till huvuddelen av alfa-1-bandet; ett försvagat eller nästan saknat alfa-1-band talar för Alfa-1-antitrypsinbrist. Halten varierar med genotyp: homozygot PI-ZZ ger uttalad brist (kvantiterat 0,5 g/L mot referens 2–4 g/L) med lungemfysem och risk för Leverskada, medan heterozygot PiMZ ger partiell brist (1,9–1,95 g/L). PiFM är en variant utan klinisk signifikans. Fenotypning krävs för att fastställa varianten. Viktigaste felkällan: eftersom inhibitorn samtidigt är akutfasprotein och stiger vid östrogenpåverkan (P-piller, Graviditet) och leversjukdomar, kan en brist maskeras — tolka alltid värdet i relation till CRP, Orosomukoid och Haptoglobin.
Kopplingar
Relaterat: Alfa-1-antitrypsin, Alfa-1-antitrypsinbrist, Antiproteaser, Proteaser, Alfa-2-makroglobulin, Neutrofil elastas, Lungemfysem, Akutfasproteiner