Lungemfysem

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 09 Proteiner, Inflammation och M-komponent

Vad är det?

Lungemfysem är en irreversibel destruktion av alveolväggarna med förlust av elastisk återfjädring och permanent vidgning av luftrummen distalt om terminala bronkioler. I klinisk kemi är emfysem framför allt intressant som den typiska manifestationen av Alfa-1-antitrypsinbrist.

Mekanism

• Neutrofila granulocyter i lungan frisätter Neutrofil elastas och andra Proteaser som bryter ned elastin och Kollagen i alveolväggen.
• Alfa-1-antitrypsin är den kvantitativt dominerande proteasinhibitorn i plasma och neutraliserar normalt elastaset — balansen protease/antiprotease avgör om vävnad förloras.
• Vid homozygot PI-ZZ polymeriseras det defekta proteinet i levercellen, sekreteras inte, och plasmanivån faller kraftigt. Lungan står då oskyddad mot proteolys.
• Rökning oxiderar antitrypsinets aktiva centrum och rekryterar fler granulocyter, vilket dramatiskt påskyndar förloppet.
• Samma polymerisering i levern kan ge Leverskada och Levercirros — bristsjukdomen drabbar alltså två organ via olika mekanismer.

Klinisk relevans & Diagnostik

Emfysem hos en ung eller medelålders patient, särskilt basalt och utan tung rökanamnes, ska föranleda mätning av S-Alfa-1-antitrypsin med efterföljande fenotypning/genotypning. Kompendiets typfall: 43-årig kvinna med lungemfysem och Ödem, antitrypsin kvantiterat till 0,5 g/L (ref 2–4 g/L), lätt albuminsänkning till 32 g/L och måttlig immunglobulinstegring; på elforesplattan ses ett försvagat eller nästan saknat alfa-1-band. Heterozygot PiMZ ger partiell brist (1,9–1,95 g/L) med i övrigt normalt proteinmönster. Viktig felkälla: alfa-1-antitrypsin är samtidigt ett Akutfasprotein, så en pågående Inflammation kan lyfta värdet in i referensintervallet och maskera bristen.

Kopplingar

Relaterat: Alfa-1-antitrypsinbrist, Alfa-1-antitrypsin, Proteashämmare, Neutrofil elastas, Emfysem, KOL, Lungor