Alfa-1-antitrypsin

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 09 Proteiner, Inflammation och M-komponent, 03 Blodcellsutveckling och B-celler

Vad är det?

Alfa-1-antitrypsin är den kvantitativt dominerande proteasinhibitorn (PI) i plasma och samtidigt ett positivt akutfasprotein. Det syntetiseras i levern och hämmar framför allt serinproteaser, i synnerhet neutrofilt elastas. Proteinet utgör huvuddelen av alfa-1-bandet vid elektrofores.

Mekanism

• Verkar som “självmordssubstrat”: proteaset klyver en reaktiv slinga i molekylen, varefter ett irreversibelt komplex bildas och proteaset inaktiveras.
• Vid inflammation frisätter neutrofila granulocyter elastas i vävnaden; utan tillräcklig hämning bryts elastin i lungalveolerna ned → Lungemfysem.
• Som akutfasprotein ökar koncentrationen 2–3 dagar efter vävnadsskada; halveringstid 6 dygn.
• Koncentrationen ökar även vid leversjukdomar och vid östrogenpåverkan (P-piller, graviditet).
• Halten styrs starkt av genotyp (PI-systemet). Homozygota varianter som PI-ZZ ger allvarlig brist; det muterade proteinet polymeriserar dessutom i hepatocyten och kan ge leverskada.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Referensintervall ca 2–4 g/L. Typfall PiZZ: 43-årig kvinna med Lungemfysem och ödem, kvantitativt 0,5 g/L, lätt albuminsänkning 32 g/L.
• PiMZ (heterozygot) ger partiell brist, ca 1,9–1,95 g/L, med i övrigt normalt proteinmönster. PiFM är en genetisk variant utan klinisk signifikans.
• Ingår i rutinpaketen S-Proteinfraktioner och S-Akutfasproteiner. Elforesbilden vid brist: försvagat eller nästan saknat alfa-1-band.
• Misstänkt brist bekräftas med fenotypning eller genotypning — kvantitering ensam räcker inte.
• Klinisk misstanke: tidigt debuterande emfysem, särskilt basalt, hos ung eller icke-rökare, samt oklar leversjukdom hos barn.

Tenta-fokus

Alfa-1-antitrypsin är både akutfasprotein och genetiskt variabelt. Ett “normalt” värde hos en PiZZ- eller PiMZ-patient under samtidig inflammation kan maskera bristen — tolka alltid halten i relation till CRP, Orosomukoid och Haptoglobin.

Kopplingar

Relaterat: Alfa-1-antitrypsinbrist, Proteashämmare, Neutrofil elastas, Lungemfysem, Akutfasproteiner, Elektrofores, Orosomukoid, Levercirros