Panethceller
Kurs: Basvetenskap 5
Vad är det?
- Specialiserade sekretoriska epitelceller som sitter längst ner i Lieberkühns kryptor i Tunntarmen, framför allt i Ileum.
- Kännetecknas av stora, kraftigt eosinofila (acidofila) apikala granula — lätt igenkännliga i HE-färgning.
- De är den enda differentierade epitelcellstypen i tunntarmen som vandrar nedåt i kryptan i stället för uppåt längs villus, och de är långlivade (3–6 veckor mot 3–5 dagar för Enterocyter).
Ursprung och läge
- Utgår från Lgr5-positiva intestinala stamceller i kryptbotten, som differentierar till antingen absorptiv linje (enterocyter) eller sekretorisk linje (Bägarceller, Enteroendokrina celler, Panethceller).
- Differentieringen styrs av Wnt-signalering (hög i kryptbotten) och hämmas av Notch-signalering.
- Panethceller ligger inkilade mellan stamcellerna och utgör tillsammans med mesenkymala celler stamcellernas Nisch.
Funktion
1. Antimikrobiellt försvar (medfödd immunitet)
- Sekreterar Alfa-defensiner (hos människa HD5 och HD6, kallade kryptdiner hos mus) — katjoniska peptider som permeabiliserar bakteriemembran.
- Lysozym — spjälkar β-1,4-bindningen mellan NAM och NAG i bakteriers Peptidoglykan.
- Sekretoriskt fosfolipas A2 — bryter ner bakteriella membranfosfolipider.
- Regenererande öcellsderiverat protein 3 gamma (RegIIIγ) — lektin som dödar grampositiva bakterier.
- Angiogenin-4 och Alfa-1-antitrypsin.
- Sekretionen triggas av bakteriella produkter via Toll-like-receptorer, NOD2 och av kolinerg stimulering (Acetylkolin).
- Nettoeffekt: kryptan hålls i praktiken steril, vilket skyddar de känsliga stamcellerna, och tarmens Mikrobiota formas.
2. Stamcellsnisch
- Producerar Wnt3, EGF, Notch-ligander (Dll1, Dll4) och laktat som stödjer och underhåller Lgr5-stamcellerna.
- Utan Panethceller förlorar kryptan sin regenerativa kapacitet — grunden för organoidodling in vitro.
Klinisk relevans
- Mb Crohn med ileumengagemang: mutationer i NOD2 (CARD15) — den starkaste kända genetiska riskfaktorn — ger nedsatt defensinsekretion från Panethceller, försämrad bakteriekontroll och kronisk inflammation. Även ATG16L1 och XBP1 (autofagi respektive ER-stress) påverkar Panethcellsfunktion.
- Panethcellsmetaplasi: fynd av Panethceller i Kolon, Ventrikeln eller Esofagus är ett tecken på kronisk slemhinneskada — ses vid Ulcerös kolit, långvarig Crohn och vid Intestinal metaplasi i magsäcken.
- Nekrotiserande enterokolit (NEC) hos prematura: omogna/få Panethceller bidrar till bristande försvar.
- Celiaki och Graft-versus-host-sjukdom i tarmen ger Panethcellsförlust, vilket används som histologisk svårighetsmarkör.
- Panethcellsgranula tar upp och lagrar Zink — zinkbrist ger dysfunktion, en av förklaringarna till zinkets roll vid diarrésjukdom.
Klinisk pärla
Fynd av Panethceller i en kolonbiopsi är inte normalt — det talar för kronisk inflammation med metaplasi och stödjer diagnosen Inflammatorisk tarmsjukdom snarare än en akut infektiös kolit. Ett litet fynd med stort diagnostiskt värde.
Tenta-fokus
Kunna Panethcellens dubbla roll: (1) medfött immunförsvar via defensiner och lysozym, (2) stamcellsnisch via Wnt3 och Notch. Kunna NOD2–Crohn-kopplingen — det är den mest efterfrågade sambandet, och det förklarar varför Crohn typiskt drabbar terminala ileum där Panethcellerna är flest.