Cystatiner

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 08 Njurmarkörer och Urindiagnostik

Vad är det?

Cystatiner är en superfamilj av små proteiner som reglerar aktiviteten hos vissa proteinnedbrytande enzymer, närmare bestämt cysteinproteaser. Den kliniskt viktigaste medlemmen är Cystatin C, som används som njurfunktionsmarkör.

Mekanism

• Cystatinerna binder reversibelt och med hög affinitet till det aktiva sätet hos cysteinproteaser och blockerar deras proteolytiska aktivitet.
• Familjen indelas traditionellt i tre grupper: intracellulära stefiner, sekretoriska cystatiner (dit cystatin C hör) och de större kininogenerna i plasma, bland dem HMWK.
• Funktionen är att skydda vävnad mot okontrollerad proteolys när lysosomala enzymer läcker ut, t.ex. vid inflammation, celldöd eller fagocytos.
• Balansen mellan proteaser och deras hämmare (antiproteaser) är samma princip som styr t.ex. alfa-1-antitrypsin mot neutrofilt elastas.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Klinisk kemi utnyttjar inte cystatinernas funktion utan deras kinetik: cystatin C produceras jämnt av alla kärnförande celler och elimineras helt genom glomerulär filtration, vilket gör plasmanivån till ett mått på GFR.
• Gruppens övriga medlemmar mäts inte rutinmässigt, men kunskapen om att cystatin C är en proteashämmare förklarar varför syntesen kan uppregleras vid t.ex. kortikosteroidbehandling — den viktigaste felkällan för cystatin C-baserat eGFR.
• Ärftliga defekter i enskilda cystatiner är sällsynta men kan ge amyloidinlagring i kärlvägg.

Kopplingar

Relaterat: Cystatin C, Cysteinproteaser, Proteaser, Antiproteaser, Proteolys, Alfa-1-antitrypsin, Plasmaproteiner