Antiproteaser

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 03 Blodcellsutveckling och B-celler

Vad är det?

Antiproteaser är plasmaproteiner som hämmar proteaser. De behövs som regulatorisk mekanism eftersom de proteaser som neutrofila granulocyter frisätter är mycket potenta och ingår i både den inflammatoriska processen och läkningsprocessen.

Mekanism

• Neutrofilens primära granula (membranbundna lysosomer) och sekundära granula innehåller nedbrytningsenzymer och baktericida proteiner som frisätts vid fagocytos och degranulering.
• En del av dessa proteaser läcker ut i omgivande vävnad; utan hämning skulle de bryta ned kroppens eget kollagen och elastin.
• Viktigaste antiproteaser enligt kompendiet:
  • Alfa-1-antitrypsin — hämmar framför allt serinproteaser, i synnerhet neutrofil elastas
  • Alfa-2-makroglobulin — brett verkande “molekylär fälla” som kapslar in proteaset
  • andra akutfasproteiner, vars syntes ökar i levern vid inflammation
• Systemet är dosberoende: vid kraftig inflammation ökar antiproteassyntesen i levern parallellt med proteasfrisättningen.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Medfödd brist på alfa-1-antitrypsin ger oreglerad elastasaktivitet med vävnadsskada och fibrosutveckling, framför allt i lungan — den mekanistiska förklaringen till tidigt emfysem hos unga icke-rökare, och till leversjukdom hos barn.
• Alfa-1-antitrypsin mäts i serum; fälla: som akutfasprotein kan värdet vara falskt normalt hos en heterozygot patient med samtidig inflammation. Fenotypning krävs vid misstanke.
• Alfa-1-antitrypsin utgör huvuddelen av alfa-1-zonen vid proteinelektrofores; en saknad alfa-1-topp ger direkt misstanke om brist.

Tenta-fokus

Kedjan alfa-1-antitrypsinbrist → oreglerad neutrofil elastas → vävnadsdestruktion och fibros → emfysem hos ung icke-rökare är ett återkommande tentafall.

Kopplingar

Relaterat: Alfa-1-antitrypsin, Alfa-2-makroglobulin, Proteaser, Neutrofil elastas, Akutfasproteiner, Emfysem, Neutrofila granulocyter