CuraKI

NTCP

NTCP

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

  • NTCP = Na⁺/taurocholate cotransporting polypeptide (natrium-taurokolat-kotransporterande polypeptid), kodas av genen SLC10A1.
  • Ett transportprotein i hepatocytens basolaterala (sinusoidala) membran som tar upp Gallsyror från portablodet tillbaka in i levercellen.
  • Är dessutom den funktionella receptorn för Hepatit B-virus (HBV) och Hepatit D-virus (HDV) — en upptäckt av Wenhui Li 2012 som revolutionerade HBV-forskningen.

Fysiologisk funktion

  • Driver upptag av konjugerade gallsyror (taurokolat, glykokolat) genom sekundär aktiv transport, kopplat till natriumgradienten som upprätthålls av K+-ATPas.
  • Står för >80 % av det natriumberoende gallsyraupptaget i levern och är därmed navet i det enterohepatiska kretsloppet: gallsyror utsöndras i gallan, återresorberas i terminala ileum (via ASBT), når levern via portavenen och tas upp av NTCP.
  • Uttrycks nästan uteslutande i hepatocyter — vilket förklarar HBV:s strikta hepatotropism.
  • Reglering: nedregleras vid Kolestas och inflammation (IL-1beta, IL-6) som skyddsmekanism mot gallsyratoxicitet; regleras via FXR/SHP-axeln.

Roll vid hepatit B och D

  • HBsAg:s preS1-domän (aminosyra 2–48, med en myristoylerad N-terminal) binder specifikt till NTCP → endocytos av virionen.
  • Detta är det artspecificitetsbestämmande steget: musens NTCP binder inte humant preS1, vilket länge omöjliggjorde djurmodeller. Uttryck av humant NTCP i musceller gör dem mottagliga för HBV.
  • Efter entry bildas cccDNA i kärnan — den persisterande minikromosomen.
  • Hepatit D-virus använder HBsAg som hölje och därmed samma receptor; HDV kan bara infektera HBsAg-positiva personer.

Farmakologi

  • Bulevirtid (Hepcludex, tidigare myrcludex B) är en myristoylerad preS1-peptid som kompetitivt blockerar NTCP och därmed hindrar virusinträde.
    • Godkänt i EU för kronisk Hepatit D — den första verkligt effektiva behandlingen mot HDV.
    • Ges subkutant dagligen; vanligaste biverkan är asymtomatisk stegring av gallsyror i serum (förväntad on-target-effekt av blockerat gallsyraupptag), samt reaktioner på injektionsstället.
  • NTCP transporterar även vissa läkemedel (Statiner, Rosuvastatin) — relevant för interaktioner.

Genetisk variation

  • p.Ser267Phe (S267F) är en vanlig variant i östasiatiska populationer som kraftigt minskar HBV-bindning och är associerad med lägre risk för kronisk HBV-infektion och Hepatocellulär cancer.
  • Homozygot NTCP-brist ger hypercholanemi (kraftigt förhöjda gallsyror i serum) men förvånansvärt milda symtom — kroppen har alternativa upptagsvägar (OATP).

Klinisk pärla

Bulevirtid är farmakologins bevis för receptorbiologin: en peptidkopia av virusets egen bindningsdomän används som “propp” i receptorn. Att patienterna får stigande gallsyror i serum utan symtom är inte en toxisk biverkan utan ett kvitto på att läkemedlet träffar rätt mål.

Tenta-fokus

NTCP = HBV/HDV-receptorn = gallsyratransportör i hepatocytens basolaterala membran. Detta enda faktum förklarar (1) varför HBV bara infekterar levern, (2) varför HBV är artspecifikt för människa och primater, och (3) hur entry-hämmaren Bulevirtid fungerar vid Hepatit D.

Kopplingar

Graph View

Backlinks