Tramadol
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Svag opioid med dubbel verkningsmekanism: dels agonism vid Myreceptorn via metaboliten M1, dels hämning av återupptag av serotonin och noradrenalin.
- Klassas som centralt verkande analgetikum vid måttlig smärta men har en oproportionerligt komplicerad biverkningsprofil för sin analgetiska styrka.
- Rekommenderas allt mer sällan, särskilt till äldre.
Varför är det viktigt / Mekanism
| Komponent | Effekt |
|---|---|
| O-desmetyltramadol (M1) | 200 gånger högre my-affinitet än modersubstansen – bär hela opioideffekten |
| Tramadol (modersubstans) | SNRI: hämmar återupptag av noradrenalin och serotonin, aktiverar descenderande smärthämning |
| Nettostyrka | Cirka 1/10 av morfin |
Metabolismen är läkemedlets akilleshäl:
| Enzym | Roll | Konsekvens |
|---|---|---|
| CYP2D6 | Tramadol → M1 (aktiv) | Genetisk polymorfism styr effekten helt |
| CYP3A4 | Tramadol → N-desmetyl (inaktiv) | Interaktioner med inducerare/hämmare |
| CYP2D6-fenotyp | Andel | Följd |
|---|---|---|
| Långsam metaboliserare | ~7 % av européer | Lite M1 → ingen analgesi, men kvar SNRI-biverkningar |
| Normal | Majoriteten | Förväntad effekt |
| Ultrasnabb | 1–10 %, högre i Nordafrika | Mycket M1 → oväntad andningsdepression, även hos barn |
Klinisk relevans & Diagnostik
| Risk | Mekanism |
|---|---|
| Serotonergt syndrom | SNRI-effekt + SSRI/SNRI/triptan/MAO-hämmare; behandlas med Cyproheptadin |
| Krampanfall | Sänker kramptröskeln, dosberoende; risk vid epilepsi och samtidiga SSRI |
| Hyponatremi (SIADH) | Särskilt hos äldre – en vanlig och underdiagnostiserad orsak |
| Yrsel, illamående, förvirring | Vanligt hos äldre; fallrisk |
| Interaktion med CYP2D6-hämmare | Fluoxetin, paroxetin, bupropion blockerar bildningen av M1 → utebliven analgesi |
| Beroende | Förekommer, trots ryktet om att tramadol vore ofarligt |
- Kontraindicerat tillsammans med MAO-hämmare och vid okontrollerad epilepsi. Undvik till barn under 12 år och efter tonsillektomi.
- Naloxon häver bara opioidkomponenten – inte kramper eller serotonergt syndrom.
Tenta-fokus
En patient på SSRI som får tramadol riskerar två saker samtidigt: utebliven analgesi (CYP2D6-hämning) och serotonergt syndrom (additiv serotonineffekt). Kombinationen ska undvikas.
Klinisk pärla
Ny förvirring och hyponatremi hos en äldre patient – kontrollera om tramadol nyligen satts in innan man utreder vidare.
Klinisk pärla
Tramadol är ett prodrug. Det förklarar varför vissa patienter beskriver det som helt verkningslöst medan andra får uttalade opioideffekter av samma dos.
Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer
| Aspekt | Innehåll |
|---|---|
| Indikationer | Måttlig smärta. |
| Verkningsmekanism | Svag μ-opioidagonist med hämning av serotonin-/noradrenalinåterupptag; aktiveras via CYP2D6. |
| Kontraindikationer | Samtidig MAO-hämmare, okontrollerad epilepsi, svår andningsinsufficiens, akut intoxikation. |
| Försiktighet / biverkningar | Sänkt kramptröskel, serotonergt syndrom (med SSRI/SNRI), illamående; CYP2D6-variabilitet; beroende. |
Kopplingar
Relaterat: Myreceptorn, Naloxon, Cyproheptadin, Andningsdepression, CYP2D6, Basvetenskap 5 Moment 1