Myreceptorn
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- G-proteinkopplad receptor (Gi/Go) som medierar praktiskt taget all klinisk opioideffekt: analgesi, eufori, Andningsdepression, Mios, obstipation och beroende.
- Kodas av OPRM1 och aktiveras endogent av beta-endorfin och endomorfiner.
- De två andra opioidreceptorerna – kappa och delta – ger analgesi men med helt andra bieffekter.
Varför är det viktigt / Mekanism
| Receptor | Endogen ligand | Effekter |
|---|---|---|
| My (MOR) | Beta-endorfin | Analgesi, eufori, andningsdepression, mios, obstipation, beroende |
| Kappa (KOR) | Dynorfin | Spinal analgesi, dysfori, sedering, diures; ingen andningsdepression |
| Delta (DOR) | Enkefalin | Modulerande analgesi, stämningseffekter |
Signalkedjan efter aktivering:
| Steg | Händelse |
|---|---|
| 1 | Agonist binder → Gi-alfa hämmar Adenylatcyklas → sänkt cAMP |
| 2 | G-beta-gamma öppnar GIRK-kaliumkanaler → hyperpolarisering postsynaptiskt |
| 3 | G-beta-gamma stänger spänningsstyrda kalciumkanaler → minskad transmittorfrisättning presynaptiskt |
| 4 | Nettoeffekt: hämmad nociceptiv transmission i bakhornet och i PAG/RVM |
| 5 | Desensitisering: GRK fosforylerar receptorn, beta-arrestin rekryteras → internalisering |
- Tolerans uppstår genom uppreglering av adenylatcyklas (“cAMP-överskjutning”) – det är denna uppreglering som ger abstinenssymtomen när opioiden tas bort.
- Tolerans utvecklas snabbt för analgesi, eufori och andningsdepression men i princip aldrig för obstipation och mios.
Klinisk relevans & Diagnostik
| Läkemedel | Aktivitet vid my-receptorn |
|---|---|
| Morfin, Fentanyl, oxikodon | Fulla agonister |
| Metadon | Full agonist + NMDA-antagonist |
| Tramadol | Svag agonist (via M1-metabolit) + SNRI |
| Buprenorfin | Partiell agonist, hög affinitet – takeffekt på andningsdepression |
| Naloxon, naltrexon | Kompetitiva antagonister |
| Metylnaltrexon, naloxegol | Perifera antagonister – häver obstipation utan att häva analgesin |
- OPRM1-polymorfism (A118G) ger något minskad receptorfunktion och högre opioidbehov hos vissa patienter.
- Buprenorfins höga affinitet gör att den kan tränga undan en full agonist och utlösa akut abstinens – och att naloxon kan behöva mycket höga doser för att häva den.
Tenta-fokus
Tolerans utvecklas inte mot obstipation. Därför ska laxantia sättas in profylaktiskt vid varje opioidordination – till skillnad från antiemetika, som oftast kan sättas ut efter någon vecka.
Klinisk pärla
Mios är den enda opioideffekten som håller i sig oförändrat hela behandlingen. Knappnålspupiller plus sänkt medvetande plus låg andningsfrekvens är opioidtriaden.
Klinisk pärla
Kappa-agonister ger analgesi utan andningsdepression – men dysforin har gjort dem kliniskt oanvändbara. Det är ett bra exempel på att receptorselektivitet inte alltid räcker.
Kopplingar
Relaterat: Naloxon, Tramadol, Fentanyl, Metadon, Andningsdepression, Mios, Adenylatcyklas, Basvetenskap 5 Moment 1