Desmoglein
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Transmembrana kadheriner i desmosomerna som binder ihop intilliggande keratinocyter genom kalciumberoende interaktioner i det extracellulära rummet.
- Två isoformer är kliniskt avgörande: desmoglein 1 (Dsg1) och desmoglein 3 (Dsg3).
- Målantigen vid Pemfigus – autoantikroppar mot desmoglein orsakar Akantolys och intraepidermal blåsbildning.
Varför är det viktigt / Mekanism
Uttrycksmönster – nyckeln till hela sjukdomsgruppen
| Dsg1 | Dsg3 | |
|---|---|---|
| Hud, ytliga lager | Kraftigt uttryck | Svagt |
| Hud, djupa (basala) lager | Svagt | Kraftigt |
| Slemhinna | Svagt (kompenseras av Dsg3) | Kraftigt i hela tjockleken |
| Blåsans nivå vid antikroppar | Subkornealt (ytligt) | Suprabasalt (djupt) |
- Kompensationsteorin: i slemhinnan finns nästan bara Dsg3, som därför inte kan ersättas om den slås ut. I ytlig hud finns nästan bara Dsg1. Där båda finns kan den ena täcka för den andra – därför krävs antikroppar mot båda för samtidig hud- och slemhinnesjukdom.
- Desmogleinernas cytoplasmatiska svansar binder plakoglobin och plakofilin, som i sin tur förankrar keratinfilament via desmoplakin. Mutation i desmosomala gener i hjärtat ger i stället Arytmogen högerkammarkardiomyopati.
Klinisk relevans & Diagnostik
Sjukdomar kopplade till desmoglein
| Sjukdom | Mål | Blåsnivå | Klinik |
|---|---|---|---|
| Pemfigus vulgaris, mukosal typ | Dsg3 | Suprabasal | Enbart erosioner i munnen |
| Pemfigus vulgaris, mukokutan typ | Dsg3 + Dsg1 | Suprabasal | Mun och hud |
| Pemfigus foliaceus | Dsg1 | Subkorneal | Fjällande hud, inga munsår |
| Staphylococcus aureus SSSS/impetigo | Dsg1 klyvs av exfoliativt toxin | Subkorneal | Samma bild som pemfigus foliaceus, men infektiöst |
| Bullös pemfigoid | BP180/BP230 (ej desmoglein) | Subepidermal, spänd blåsa | Äldre, kraftig Klåda |
- Diagnostik: direkt immunfluorescens på perilesionell hud visar IgG i ett nätmönster (“fishnet”) mellan keratinocyterna; indirekt immunfluorescens och ELISA för anti-Dsg1/Dsg3 kvantifierar och följer sjukdomsaktivitet.
- Nikolskys tecken positivt: huden lossnar vid tangentiellt tryck.
- Behandling: systemiska kortikosteroider plus Rituximab som förstahandstillägg vid pemfigus vulgaris.
Tenta-fokus
Munsår + hudblåsor talar för pemfigus vulgaris (Dsg3 ± Dsg1, suprabasal blåsa). Enbart ytliga hudfjäll utan slemhinneengagemang talar för pemfigus foliaceus (Dsg1, subkorneal blåsa). Kompensationsteorin förklarar båda.
Klinisk pärla
Stafylokockernas exfoliativa toxin klyver exakt samma molekyl (Dsg1) som antikropparna vid pemfigus foliaceus angriper – därför ser SSSS och pemfigus foliaceus histologiskt likadana ut, trots helt olika orsak.
Klinisk pärla
Anti-Dsg-titrar med ELISA följer sjukdomsaktiviteten vid pemfigus och kan användas för att styra nedtrappning – till skillnad från Anti-CCP vid reumatoid artrit, som inte ska följas.
Kopplingar
Relaterat: Desmosom, Pemfigus, Akantolys, Nikolskys tecken, Bullös pemfigoid, Autoantikroppar, Arytmogen högerkammarkardiomyopati, Basvetenskap 5 Moment 1