Anti-CCP
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Antikroppar mot cykliska citrullinerade peptider – en grupp Autoantikroppar riktade mot proteiner där aminosyran arginin omvandlats till citrullin.
- Den mest specifika serologiska markören för Reumatoid artrit (specificitet 95–98 %, sensitivitet cirka 70 %).
- Kan påvisas flera år innan de första ledsymtomen debuterar.
Varför är det viktigt / Mekanism
Citrullinering och toleransbrott
| Steg | Skeende |
|---|---|
| 1 | Enzymet PAD (peptidylarginindeiminas) omvandlar arginin till citrullin – normalt vid apoptos, inflammation och rökning |
| 2 | Citrullinering tar bort argininets positiva laddning → proteinet ändrar konformation |
| 3 | Den nya peptiden binder starkare till HLA-DR-molekyler med shared epitope (HLA-DRB1*04, *01) |
| 4 | CD4-positiva T-celler aktiveras mot den neoepitopen → B-cellshjälp → anti-CCP-produktion |
| 5 | Immunkomplex i synovian aktiverar Komplementsystemet och makrofager → TNF-alfa, IL-1beta, IL-6 → Pannus och Benresorption |
- Gen–miljöinteraktionen är skolexemplet: rökning inducerar PAD i lungan, och rökning plus shared epitope ger en mångfaldigt ökad risk jämfört med vardera faktorn för sig.
- Även Parodontit med Porphyromonas gingivalis (som har eget PAD-enzym) är kopplad till anti-CCP-utveckling.
Klinisk relevans & Diagnostik
Anti-CCP jämfört med reumatoid faktor
| Anti-CCP | Reumatoid faktor (RF) | |
|---|---|---|
| Antigen | Citrullinerade peptider | Fc-delen av IgG |
| Specificitet för RA | 95–98 % | ~70 % |
| Sensitivitet | ~70 % | ~70 % |
| Falskt positiv vid | Enstaka fall vid tuberkulos | Sjögrens syndrom, Hepatit C, Endokardit, hög ålder |
| Prognostiskt värde | Starkt – erosiv sjukdom, extraartikulär manifestation | Måttligt |
| Uppträder före symtom | Ja, upp till 10 år | Ja, men senare |
- Ingår i ACR/EULAR-klassifikationskriterierna för RA, där hög titer ger fler poäng än låg.
- Anti-CCP-positiv (“seropositiv”) RA behandlas mer aggressivt tidigt: metotrexat direkt, tidig upptrappning till Biologiska läkemedel vid otillräckligt svar.
- Titern följer inte sjukdomsaktiviteten – upprepad provtagning saknar värde, till skillnad från CRP och SR.
Tenta-fokus
Anti-CCP är mer specifikt än reumatoid faktor men inte mer sensitivt. Ungefär 30 % av RA-patienterna är seronegativa för båda – ett negativt prov utesluter alltså inte diagnosen, som fortfarande ställs kliniskt.
Klinisk pärla
Kombinationen rökning + shared epitope + anti-CCP är det tydligaste exemplet på gen–miljöinteraktion i reumatologin. Rökstopp är därför en aktiv del av behandlingen, inte bara ett allmänt hälsoråd.
Klinisk pärla
Anti-CCP-titern ska inte följas över tid. Använd CRP, SR och antal svullna leder (DAS28) för att styra behandlingen.
Kopplingar
Relaterat: Reumatoid artrit, Autoantikroppar, CD4-positiva T-celler, TNF-alfa, Biologiska läkemedel, Artros, Basvetenskap 5 Moment 1