Aminoglykosider

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Antibiotika som binder irreversibelt till 30S-subenheten av bakteriens ribosom. Hit hör gentamicin, tobramycin och amikacin.
• Baktericida och koncentrationsberoende, med god effekt mot gramnegativa stavar inklusive Pseudomonas aeruginosa.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Bindningen till 30S gör att ribosomen läser av mRNA felaktigt, så att felaktiga aminosyror byggs in. De defekta proteinerna sätts in i cellmembranet, membranet läcker, och mer aminoglykosid strömmar in — en självförstärkande spiral som förklarar varför de är baktericida trots att andra proteinsynteshämmare bara är bakteriostatiska.
• Upptaget in i bakterien är syrgasberoende och aktivt. Därför har aminoglykosider ingen effekt på strikt anaeroba bakterier och fungerar dåligt i sur, syrefattig miljö som i en abscess — ett viktigt intrinsiskt undantag.
• Koncentrationsberoende avdödning med uttalad postantibiotisk effekt motiverar dosering som en hög dos per dygn, vilket samtidigt minskar toxiciteten.
• Synergi med betalaktamer: betalaktamen skadar cellväggen och underlättar aminoglykosidens inträde. Detta utnyttjas vid endokardit och svår sepsis.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Indikationer: svår gramnegativ sepsis (ofta som engångstillägg till betalaktam initialt), Pseudomonas-infektion, endokardit i kombination, samt vid multiresistenta gramnegativa.
• Toxicitet är det centrala problemet: nefrotoxicitet (oftast reversibel) och ototoxicitet — vestibulär och kokleär skada som är irreversibel. Kräver koncentrationsbestämning, kontroll av njurfunktion och begränsad behandlingstid.
• Passerar inte blod-hjärnbarriären och absorberas inte peroralt.
• Resistens uppstår framför allt genom aminoglykosidmodifierande enzymer (acetyl-, adenylyl- och fosfotransferaser).

Klinisk pärla

Aminoglykosid är ett utmärkt komplement de första dygnen vid svår gramnegativ sepsis, men ett dåligt val för långtidsbehandling. Kom ihåg att de inte biter på anaerober och att de fungerar dåligt i abscessmiljö — där behövs dränage.

Tenta-fokus

30S-bindare + syrgasberoende upptag (ingen anaerob effekt) + koncentrationsberoende dosering en gång per dygn + irreversibel ototoxicitet. De fyra punkterna är i princip hela kapitlet.

Kopplingar

Relaterat: Antibiotika, Tetracykliner, Baktericid, Intrinsisk resistens, Gramnegativa bakterier, Endokardit