Integroner

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Genetiska system som fungerar som en genfångare: de kan plocka upp, sätta in och uttrycka fristående genkassetter, oftast resistensgener.
• En integron består av tre delar: genen intI (ett site-specifikt integras), igenkänningssekvensen attI där kassetterna sätts in, och en gemensam promotor Pc som driver uttrycket av alla insatta kassetter.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Integraset klipper och klistrar in cirkulära genkassetter vid attI-stället. Kassetterna radas upp efter varandra som pärlor på ett snöre, och den gemensamma promotorn transkriberar dem alla — de närmast promotorn uttrycks starkast.
• Integronen är inte i sig själv rörlig, men sitter nästan alltid på ett transposon eller en plasmid, och följer därmed med vid konjugation. Kombinationen är det som gör multiresistens överförbar i ett enda steg.
• Klass 1-integroner är de vanligaste kliniskt och bär typiskt kassetter för resistens mot sulfonamider och trimetoprim, aminoglykosider och betalaktamer.
• Systemet är dynamiskt: kassetter kan även klippas ut igen, vilket gör att resistensmönstret hos en klon kan förändras över tid.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Integroner förklarar varför resistensmönster ofta kommer i kluster snarare än ett i taget, och varför användning av ett antibiotikum kan bevara resistens mot ett helt annat (samselektion).
• Detta är ett av de starkaste argumenten för restriktiv antibiotikaanvändning i stort — inte bara för det enskilda preparatet.

Klinisk pärla

Samselektion betyder att du kan driva fram resistens mot ett läkemedel du aldrig har använt. Det är därför “vi använder ju inte det medlet här” inte är ett giltigt skydd.

Tenta-fokus

Integron = integras (intI) + insättningsställe (attI) + gemensam promotor (Pc). Den är inte själv mobil — den blir det genom att sitta på transposon eller plasmid.

Kopplingar

Relaterat: Mobila genetiska element, Plasmider, Antibiotikaresistens, Horisontell genöverföring, Konjugation