Första passage-metabolism

Första Passage-metabolism (First-pass Effect)

Vad är det?

Första passage-metabolism är den nedbrytning ett peroralt intaget läkemedel genomgår i tarmvägg och lever innan det når den systemiska cirkulationen.

Mekanism

Efter absorption i tarmen transporteras blodet via portavenen direkt till levern innan det når resten av kroppen. Om läkemedlet är ett gott substrat för leverns metaboliserande enzymer (t.ex. CYP450) kan en stor andel brytas ner redan under denna första passage, vilket kraftigt minskar den mängd aktiv substans som slutligen når den systemiska cirkulationen (biotillgängligheten).

Klinisk relevans & Diagnostik

Läkemedel med hög första passage-metabolism kräver ofta betydligt högre peroral dos än vad som skulle behövas vid intravenös administration, eller måste ges via en väg som kringgår levern (IV, sublingualt, transdermalt). Detta är anledningen till att t.ex. nitroglycerin ges sublingualt snarare än peroralt.

Klinisk pärla

Intravenös administration kringgår första passage-metabolismen helt, vilket är en av huvudanledningarna till att IV-dosering ofta ger en betydligt kraftigare effekt av samma nominella dos jämfört med peroral dosering.

Kopplingar

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Relaterat: Peroral administration, Intravenös administration, CYP450, Hög clearance