Platelet factor 4

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 05 Koagulation och Hemostas

Vad är det?

Platelet factor 4 (PF4) är ett litet, kraftigt positivt laddat protein som lagras i trombocyternas α-granula och frisätts vid trombocytaktivering. Dess huvudfunktion är att neutralisera heparin och heparinlika molekyler lokalt vid skadestället.

Mekanism

• Vid aktivering frisätts PF4 tillsammans med β-tromboglobulin, PDGF, heparinas, fibronektin och vitronektin från trombocytens granula.
• PF4 binder med hög affinitet till negativt laddade glykosaminoglykaner, framför allt heparin och heparansulfat på endotelcellernas yta.
• Genom att neutralisera dessa molekyler upphävs deras accelererande effekt på antitrombin — koagulationen får fortgå ostört i det skadade området, medan resten av kärlbädden förblir antitrombotisk.
• PF4 verkar dessutom kemotaktiskt på neutrofila granulocyter och monocyter och kopplar därmed hemostas till inflammation.

Klinisk relevans & Diagnostik

• PF4 är immunologiskt centralt vid heparininducerad trombocytopeni (HIT): antikroppar riktas mot komplexet heparin–PF4, aktiverar trombocyter via Fc-receptorn och ger paradoxalt trombos samtidigt som TPK faller.
• Vid ofraktionerat heparin ska TPK därför följas; ett fall i trombocyttal under pågående heparinbehandling ska väcka misstanke om HIT.
• Förhöjda plasmanivåer av PF4 och β-tromboglobulin används i forskningssammanhang som markörer för in vivo-trombocytaktivering, men ingår inte i klinisk rutin.
• Analytiskt är PF4 en felkälla: frisättning under provtagning kan ge falskt aktiverade prov, vilket understryker kraven på god provtagningsteknik.

Kopplingar

Relaterat: Trombocytgranula, PDGF, Heparin, HIT, Trombocytaktivering, Antitrombin, Trombocyter