Serinproteas

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Enzym som klyver peptidbindningar med hjälp av en katalytisk triad i det aktiva sätet: serin, histidin och aspartat. Serinets hydroxylgrupp utför själva nukleofila angreppet på peptidbindningen.
• En av de största och mest spridda enzymklasserna i biologin, med nyckelroller i både människans fysiologi och mikrobers virulens.

Hos människan

System	Serinproteaser	Funktion
Koagulation	Trombin, faktor Xa, faktor VIIa	Hela kaskaden utom faktor XIII
Fibrinolys	Plasmin, t-PA, urokinas	Nedbrytning av fibrin
Komplementsystemet	C1r, C1s, MASP, faktor D	Aktivering av kaskaden
Matsmältning	Trypsin, kymotrypsin, elastas	Proteinnedbrytning i tarmen
Immunförsvar	Neutrofilelastas, granzym B, kymas	Avdödning och apoptosinduktion

Regleras av serpiner (serine protease inhibitors) — antitrombin, alfa-1-antitrypsin, C1-inhibitor. Brist ger sjukdom: Alfa-1-antitrypsinbrist ger emfysem, C1-inhibitorbrist ger hereditärt angioödem.

Hos mikroorganismer — virulensfaktorer

• Exfoliativt toxin hos Staphylococcus aureus är ett serinproteas som klyver desmoglein-1 och orsakar Staphylococcal scalded skin syndrome.
• IgA1-proteas hos Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis och Haemophilus influenzae klyver slemhinnans IgA1.
• Parasiter använder proteaser för vävnadspenetration — Fasciola hepaticas katepsin L, Schistosomas cerkariella elastas.

Tenta-fokus

Serinproteaser hänger ihop över kursgränserna: koagulation, fibrinolys och komplement är alla serinproteaskaskader med samma grundprincip — zymogen aktiveras stegvis genom proteolytisk klyvning, vilket ger kraftig signalförstärkning och möjlighet till reglering i varje steg.

Kopplingar

Relaterat: Koagulation, Fibrinolys, Komplementsystemet, Staphylococcal scalded skin syndrome, IgA1-proteas, Plasmin, Alfa-1-antitrypsinbrist, Trombin