Prednison

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Klass	Systemisk glukokortikoid (prodrug)
Verkningsmekanism	Omvandlas till Prednisolon och aktiverar glukokortikoidreceptorn
Huvudindikation	Inflammatoriska och autoimmuna sjukdomar
Viktigaste kontraindikation	Systemisk svampinfektion; obehandlad allvarlig infektion

Vad är det?

• Prednison är en syntetisk glukokortikoid som fungerar som prodrug.
• Omvandlas i levern till den aktiva formen Prednisolon via 11-beta-hydroxysteroiddehydrogenas.
• Har cirka 4 gånger starkare glukokortikoid effekt än Kortisol med begränsad mineralkortikoid effekt.

Verkningsmekanism

• Efter omvandling till Prednisolon binder substansen den intracellulära glukokortikoidreceptorn.
• Receptorkomplexet reglerar gentranskription: transrepression dämpar inflammatoriska gener (via NF-kB och AP-1) och transaktivering ökar antiinflammatoriska proteiner.
• Hämmar Fosfolipas A2 (via lipokortin), vilket minskar Prostaglandiner och Leukotriener.
• Immunsuppressiv effekt genom hämning av lymfocyter, cytokiner och migration av inflammatoriska celler.

Indikationer

• Autoimmuna/inflammatoriska sjukdomar: Reumatoid artrit, SLE, IBD, Vaskulit.
• Allergiska tillstånd och svår Astma/KOL-exacerbation.
• Immunsuppression vid transplantation och vissa maligniteter.
• Substitution är dock Hydrokortisons domän (prednison saknar tillräcklig mineralkortikoid effekt).

Kontraindikationer och försiktighet

• Systemiska svampinfektioner och obehandlade allvarliga infektioner.
• Försiktighet vid Diabetes mellitus, Hypertoni, Osteoporos, magsår och psykisk sjukdom.
• Levernedsättning kan försämra aktiveringen till prednisolon - då väljs Prednisolon direkt.

Biverkningar och interaktioner

• Cushingoida drag: månansikte, central fetma, hudatrofi, striae.
• Metabola: Hyperglykemi, viktuppgång, Osteoporos, muskelatrofi.
• Binjurebarkssvikt vid abrupt utsättning efter längre behandling - trappa alltid ned.
• Ökad infektionskänslighet, ulcusrisk (särskilt med NSAID), psykiska förändringar, katarakt.
• Interaktioner: NSAID (ulcus), CYP3A4-hämmare/-inducerare, förstärkt hypokalemi med diuretika.

Klinisk pärla

Vid nedsatt leverfunktion väljer man prednisolon direkt eftersom prednison måste levermetaboliseras till sin aktiva form för att verka.

Tenta-fokus

Långvarig glukokortikoidbehandling supprimerar HPA-axeln - abrupt utsättning kan ge livshotande binjurekris. Trappa alltid ned långsamt.

Kopplingar

• Glukokortikoider
• Prednisolon
• Kortisol
• Glukokortikoidreceptor