Viral genes
Kurs: MDBI
| Typ | Onkogena virala gener / viral carcinogenes |
| Nyckelfynd | Virusgener vars produkter slår ut tumörsuppressorer och driver proliferation |
| Klassiska exempel | HPV E6/E7, EBV LMP1, HTLV-1 Tax |
Vad är det?
- Med viral genes i tumörsammanhang avses de virala onkogener som onkogena (tumörframkallande) virus för in i värdcellen och som bidrar till malign transformation.
- Uppskattningsvis ca 15–20 % av all cancer i världen har en viral komponent. Viruset är oftast nödvändigt men inte tillräckligt — ytterligare mutationer krävs (lång latens, låg penetrans).
- Två principiella mekanismer:
- Direkt: viruset uttrycker egna onkoproteiner som stör cellcykeln, eller integreras nära en protoonkogen (insertionsmutagenes).
- Indirekt: kronisk Inflammation och regeneration (t.ex. HBV/HCV → Hepatocellulärt karcinom).
Funktion och mekanism
- HPV (högrisktyp 16/18): onkoproteinet E6 binder och bryter ned p53; E7 inaktiverar pRb → förlorad S-kontroll. Central i livmoderhalscancer, anal- och orofarynxcancer.
- EBV: LMP1 härmar konstitutivt aktiv CD40-signal (NF-κB), EBNA-proteiner driver B-cellsproliferation → Burkittlymfom, Hodgkinlymfom, nasofarynxcancer.
- HTLV-1: Tax-proteinet aktiverar transkription och stör cellcykeln → adult T-cellsleukemi/lymfom.
- HHV-8 (KSHV): Kaposis sarkom. Merkelcellspolyomavirus: Merkelcellskarcinom.
Diagnostisk användning
- Påvisning av virala gener/genprodukter används diagnostiskt: HPV-test (mRNA/DNA) i cervixscreening, p16-Immunhistokemi som surrogatmarkör för högrisk-HPV, EBER-In situ-hybridisering för EBV.
Tenta-fokus
Klinisk pärla
Kopplingar
- Carcinogenes — virala gener är en av initieringsmekanismerna
- Onkogen — virala onkogener härmar eller aktiverar cellulära onkgener
- p53 — tumörsuppressorn som HPV E6 slår ut
- pRb — tumörsuppressorn som HPV E7 slår ut
- HPV-test — klinisk tillämpning av virusgenpåvisning
- Cervixcancer — prototyp för virusdriven cancer