pRb
Kurs: MDBI
| Typ | Tumörsuppressorprotein (produkt av RB1) |
| Nyckelfynd | ”Grindvakt” vid S-övergången i cellcykeln |
| Klinisk koppling | Retinoblastom; inaktiveras av HPV E7 |
Vad är det?
- pRb är proteinprodukten av tumörsuppressorgenen RB1 och fungerar som kontrollpunkt (grindvakt) för cellens inträde i S-fas.
- Prototypen för tumörsuppressorgener och för Knudsons two-hit-hypotes.
Funktion och uttryck
- I hypofosforylerat (aktivt) läge binder pRb transkriptionsfaktorn E2F och håller cellen kvar i G1 — cellcykeln bromsas.
- Tillväxtsignaler → cyklin D–CDK4/6 fosforylerar pRb → E2F frisätts → S-fasgener transkriberas → cellen delar sig.
- pRb är därmed slutpunkten för många proliferationssignaler.
Diagnostisk användning
- Förlust av pRb-uttryck (immunhistokemi) ses i vissa tumörer; RB1-status har betydelse i t.ex. småcellig lungcancer och Retinoblastom.
- Indirekt relevans: Cyclin D1-överuttryck och CDK4/6-amplifiering aktiverar samma axel.
Klinisk koppling
- Retinoblastom: ärftlig form (germline-RB1-mutation, autosomalt dominant nedärvd predisposition) drabbar barn tidigt och ofta bilateralt; sporadisk form senare och unilateralt (two-hit).
- Ärftliga fall har ökad risk för osteosarkom.
- HPV E7 binder och inaktiverar pRb — en av mekanismerna bakom HPV-driven cancer.
- Axeln utnyttjas terapeutiskt av CDK4/6-hämmare (t.ex. vid bröstcancer).
Tenta-fokus
Klinisk pärla
Barn med bilateralt Retinoblastom har nästan alltid en ärftlig germline-mutation och behöver genetisk vägledning samt uppföljning för sekundära tumörer (t.ex. Osteosarkom).
Kopplingar
- Tumörsuppressorgen — pRb är prototypen
- p53 — den andra stora “grindvakten”; jämför HPV E6/E7
- Cellcykel — pRb styr G1/S-kontrollpunkten
- Cyclin D1 — inaktiverar pRb via CDK4/6-fosforylering
- Retinoblastom — sjukdomen som gav genen dess namn
- HPV — E7 inaktiverar pRb