ROS1

Kurs: MDBI

Typ	Proto-onkogen / receptortyrosinkinas (RTK)
Nyckelfynd	ROS1-genrearrangemang (fusion) i Lungadenokarcinom
Metod	FISH, immunhistokemi, Sekvensering
Klinik	Targeterbar med TKI (Målriktad behandling)

Vad är det?

• ROS1 är en proto-onkogen som kodar för ett receptortyrosinkinas.
• Aktiveras onkogent genom Genrearrangemang (kromosomal fusion), inte via punktmutation.
• Fusionsgenen ger ett konstitutivt aktivt kinas som driver onkogen signalering och proliferation.

Funktion och uttryck

• Normalt en membranbunden tyrosinkinasreceptor; fysiologisk ligand är dåligt känd.
• Vid fusion (t.ex. CD74-ROS1) blir kinaset ligandoberoende och konstitutivt aktivt.

Diagnostisk användning

• Förekommer i ca 1–2 % av Lungadenokarcinom, typiskt hos yngre icke-rökare; oftast ömsesidigt uteslutande med EGFR-, ALK- och KRAS-förändringar.
• Påvisas med FISH (break-apart-prob), immunhistokemi som screening samt NGS (Molekylär patologi).
• Brottpunkten i genen definierar fusionen.

Klinisk koppling

• ROS1-positiv lungcancer svarar på tyrosinkinashämmare (t.ex. krizotinib, entrektinib) → Målriktad behandling.
• Tillräckligt tumörmaterial krävs för analysen — jfr ROSE och Cellblock vid cytologisk provtagning.

Tenta-fokus

ROS1 aktiveras genom fusion/rearrangemang, inte punktmutation. Klassiskt i Lungadenokarcinom hos ung icke-rökare, och det är targeterbart med TKI.

Klinisk pärla

ROS1 och ALK är “syskon”: båda är RTK-fusioner i icke-småcellig lungcancer och båda svarar på krizotinib. Immunhistokemi screenar, FISH/NGS bekräftar.

Kopplingar

• Lungadenokarcinom — vanligaste tumören med ROS1-fusion
• Genrearrangemang — aktiveringsmekanismen
• Målriktad behandling — TKI riktad mot ROS1
• Molekylär patologi — analyskontext
• CISH — besläktad in situ-hybridiseringsmetod
• Brottpunkt — fusionens genetiska bas