Receptortyrosinkinas

Kurs: MDBI

Typ	Membranreceptor med enzymatisk (kinas) aktivitet
Funktion	Omvandlar tillväxtsignal → proliferation/överlevnad
Onkologisk vikt	Vanligt muterade onkogener; mål för målriktad terapi

Vad är det?

• Membranständiga receptorer vars intracellulära del är ett tyrosinkinas. Ligandbindning (ofta tillväxtfaktorer) → dimerisering → autofosforylering → nedströmssignalering (RAS–MAPK, PI3K–AKT).
• Exempel: EGFR, HER2, RET, ROS1, ALK, CD117, FLT3, insulinreceptorn.

Funktion/Uttryck

• Fysiologiskt reglerar RTK celldelning, differentiering och överlevnad.
• Konstitutiv aktivering (mutation, amplifiering, fusionsgen) driver okontrollerad proliferation – ett centralt cancerkännetecken.

Diagnostisk/Klinisk användning

• Endokrint: RET-aktivering vid medullär tyreoideacancer och MEN2; FLT3 vid AML.
• Terapeutiskt mål för tyrosinkinashämmare (TKI) och antikroppar (t.ex. anti-HER2) – grund för precisionsmedicin.

Tenta-fokus

RTK = tillväxtfaktorreceptor med inbyggt tyrosinkinas. Ligand → dimerisering → autofosforylering → RAS/MAPK & PI3K/AKT. Konstitutiv aktivering = onkogen drivare; blockeras av TKI.

Klinisk pärla

RET är ett RTK vars kimbanemutation ger MEN2 med medullär tyreoideacancer – därför erbjuds profylaktisk tyreoidektomi till bärare.

Kopplingar

• RET-protoonkogen — RTK centralt i endokrin onkologi
• Onkogen — RTK-gener är klassiska onkogener
• G-proteinkopplad receptor — annan stor receptorklass
• Målriktad behandling — RTK som terapeutiskt mål
• Peptidhormon — vissa signalerar via RTK (t.ex. insulin)