FLT3

Kurs: MDBI

Typ	Gen för receptortyrosinkinas (FMS-like tyrosine kinase 3)
Lokus	13q12
Klinik	Mutationer vid AML — prognostiska
Mutationer	FLT3-ITD (intern tandemduplikation), FLT3-TKD (D835)
Terapimål	FLT3-hämmare (Midostaurin, Gilteritinib)

Vad är det?

• FLT3 kodar ett Receptortyrosinkinas (FMS-like tyrosine kinase 3) på hematopoetiska progenitorceller.
• Mutationer i FLT3 är bland de vanligaste och kliniskt viktigaste vid AML.

Funktion / Uttryck

• Normalt binder receptorn FLT3-ligand och stimulerar proliferation och överlevnad av tidiga blodbildande celler.
• FLT3-ITD (intern tandemduplikation i juxtamembrandomänen) och FLT3-TKD (punktmutation, t.ex. D835) ger konstitutiv, ligandoberoende aktivering.

Diagnostisk användning

• Mutationsanalys (PCR/fragmentanalys eller NGS) vid AML-diagnos.
• FLT3-ITD medför generellt sämre prognos (särskilt vid hög allelkvot), medan TKD:s prognostiska betydelse är mindre entydig.
• Tolkas tillsammans med NPM1-status i riskstratifieringen.

Klinisk koppling

• FLT3 är terapimål — FLT3-hämmare som Midostaurin (vid induktion) och Gilteritinib (vid recidiv) förbättrar utfallet.

Tenta-fokus

FLT3-ITD vid AML = ogynnsam prognos (särskilt hög allelkvot). FLT3 är ett Receptortyrosinkinas och terapimål för FLT3-hämmare (t.ex. Midostaurin).

Klinisk pärla

FLT3-ITD tolkas ihop med NPM1: NPM1-muterad utan FLT3-ITD är gynnsam, medan tillägg av FLT3-ITD (hög kvot) drar prognosen nedåt — ett klassiskt riskstratifieringsresonemang.

Kopplingar

• Akut myeloisk leukemi — sjukdomen mutationen driver.
• NPM1 — tolkas tillsammans i riskstratifieringen.
• Receptortyrosinkinas — FLT3:s proteinklass.
• FLT3-hämmare — riktad behandling.
• Genlokus — FLT3 ligger på 13q12.