Insertion

Kurs: MDBI

Typ	Mutation – extra nukleotider infogas i DNA
Följd	Ramskifte om antalet ej är delbart med 3
Motsats	Deletion (nukleotider förloras)

Vad är det?

• En insertion är en mutation där en eller flera nukleotider läggs till i en DNA-sekvens.
• Tillsammans med deletioner bildar de “indels” – en vanlig klass av småförändringar i tumörgenetik.

Mekanism / Konsekvens

• Ramskifte (frameshift): om antalet infogade baser inte är delbart med tre förskjuts läsramen → förändrad aminosyrasekvens nedströms, ofta ett prematurt stoppkodon.
• In-frame-insertion: multiplar av tre bevarar ramen men lägger till aminosyror (t.ex. EGFR-exon 20-insertioner i lungadenokarcinom).
• Större insertioner kan uppstå vid replikationsfel i repetitiva områden (mikrosatellitinstabilitet).

Klinisk koppling

• FLT3-ITD (intern tandemduplikation/-insertion) vid AML – ogynnsam prognos.
• NPM1-insertioner vid AML; EGFR exon 20-insertioner påverkar valet av riktad behandling.

Tenta-fokus

Insertioner och deletioner ger ramskifte endast om antalet baser inte är en multipel av tre. FLT3-ITD och NPM1-mutationer (insertioner) är centrala prognostiska markörer vid AML.

Klinisk pärla

“Delbart med tre = ramen räddad.” En insertion på 3, 6 eller 9 baser stör läsramen mindre än en enda extra bas, som slår ut hela proteinet nedströms.

Kopplingar

• Deletion — motsatt indel-mutation
• Ramskifte — vanligaste konsekvensen
• FLT3 — ITD-insertion med prognostisk vikt vid AML
• Mutation — övergripande begrepp
• Duplikation — besläktad form av tillförd sekvens