Duplikation

Kurs: MDBI

Typ	Strukturell mutation/kromosomavvikelse
Innebörd	En DNA-sekvens finns i extra kopia
Motsats	Deletion (förlust av sekvens)

Vad är det?

• Duplikation innebär att ett DNA-segment – från enstaka baser till hela kromosomsegment – kopieras så att det finns i extra antal.
• Kan omfatta en gen (genduplikation), ett kromosomband eller större region; är motsatsen till Deletion.
• Ger kopietalsvariation (CNV) och kan påverka gendos.

Mekanism/Förekomst

• Uppstår vid felaktig homolog rekombination eller replikationsfel.
• Kan vara konstitutionell (medfödd) eller somatisk i tumörceller.
• I cancer leder amplifiering (extrem duplikation) till överuttryck av onkogener (t.ex. HER2, MYCN).

Diagnostisk användning

• Påvisas med Array-CGH, FISH eller sekvensering.
• Amplifiering av HER2 eller MYCN har behandlings- och prognosvärde.

Klinisk betydelse

• Kromosomala duplikationssyndrom ger utvecklingsavvikelser.
• Somatisk amplifiering är en central mekanism för onkogenaktivering i tumörer.

Tenta-fokus

Duplikation/amplifiering aktiverar onkogener genom ökad gendos – jämför med Deletion som typiskt inaktiverar tumörsuppressorer.

Klinisk pärla

HER2-amplifiering (påvisad med FISH/ISH) i bröstcancer är ett skolexempel på hur en duplikation blir en behandlingsbar drivkraft.

Kopplingar

• Deletion — motsatt strukturell avvikelse.
• Genamplifiering — extrem form med onkogent överuttryck.
• Onkogen — aktiveras genom ökad gendos.
• Array-CGH — metod för att påvisa kopietalsförändringar.