Sunitinib

Kurs: MDBI

Typ	Tyrosinkinashämmare (multikinashämmare), peroral
Måltavlor	VEGFR, PDGFR, KIT, FLT3, RET
Huvudindikationer	Njurcellscancer, GIST, Pankreas-NET
Klass	Angiogeneshämmande målriktad terapi

Vad är det?

• En peroral tyrosinkinashämmare (TKI) som blockerar flera receptortyrosinkinaser samtidigt.
• Hämmar både tumörcellernas tillväxtsignaler och tumörens kärlnybildning.

Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer

Indikationer	Metastaserad njurcellscancer (RCC); GIST efter svikt/intolerans mot Imatinib; väldifferentierad pankreatisk neuroendokrin tumör
Verkningsmekanism	Kompetitiv hämning av ATP-fickan i VEGFR, PDGFR, KIT, FLT3 och RET → blockerad Angiogenes och proliferation
Kontraindikationer	Svår Hjärtsvikt/nedsatt Ejektionsfraktion, okontrollerad Hypertoni, graviditet; försiktighet vid QT-förlängning
Försiktighet & biverkningar	Hypertoni, trötthet, Hand-fot-syndrom, Hypotyreos, diarré, benmärgshämning, blödning, försämrad sårläkning, kardiotoxicitet

Vad gör det kliniskt?

• Vid Njurcellscancer utnyttjas att tumören (särskilt klarcellig med VHL-förlust) är starkt VEGF-driven → angiogeneshämning är effektiv.
• Vid GIST träffar sunitinib KIT/PDGFR-mutationer, inklusive vissa som blivit resistenta mot Imatinib.

Tenta-fokus

Koppla mekanism till tumörbiologi: Klarcellig njurcancer med VHL-inaktivering → stabiliserat HIF → högt VEGF → tumören är beroende av angiogenes → svarar på VEGFR-hämmande TKI som sunitinib. Hypertoni är en klassisk (och förväntad) biverkan av VEGF-hämning.

Klinisk pärla

Sunitinib-inducerad Hypertoni ses ofta som en markör för terapeutisk effekt. Kontrollera även sköldkörtelfunktion — läkemedlet ger inte sällan Hypotyreos.

Kopplingar

• Tyrosinkinashämmare — läkemedelsklassen
• Njurcellscancer — central indikation
• GIST — KIT-driven indikation
• VEGF — nyckelmål för angiogeneshämning
• Imatinib — besläktad TKI, förstahandsval vid GIST