DNMT3A

Kurs: MDBI

Typ	Gen — DNA-metyltransferas (epigenetisk reglerare)
Funktion	De novo-DNA-metylering
Klinik	Muterad i Akut myeloisk leukemi, MDS, CHIP
Prognos	Ogynnsam vid AML

Vad är det?

• DNMT3A kodar ett DNA-metyltransferas som utför de novo-metylering av cytosin i DNA och därmed reglerar genuttryck epigenetiskt.
• Är en av de vanligast muterade generna i myeloida sjukdomar och den prototypiska genen vid klonal hematopoes (CHIP).

Funktion och patogenes

• Normalt: etablerar DNA-metyleringsmönster som styr differentieringen av hematopoetiska stamceller.
• Mutation (ofta hotspot R882) → nedsatt metyltransferasaktivitet → rubbad epigenetisk reglering och ökad självförnyelse av stamceller.
• Ger en klonal expansion som är ett tidigt, initierande steg i myeloid leukemogenes.

Diagnostisk och klinisk användning

• Ingår i NGS-mutationspaneler vid AML och MDS.
• CHIP: DNMT3A-muterad klonal hematopoes hos äldre → ökad risk för hematologisk malignitet och kardiovaskulär sjukdom.
• Vid AML associeras DNMT3A-mutation med sämre prognos och kvarstår ofta trots MRD-negativ sjukdom.

Tenta-fokus

DNMT3A = DNA-metyltransferas, epigenetisk driver. Vanligaste CHIP-genen och en av de vanligaste mutationerna i AML (hotspot R882), oftast preleukemisk/initierande och prognostiskt ogynnsam.

Klinisk pärla

DNMT3A-mutationen sitter kvar i stamcellsklonen även i remission — den är därför en dålig MRD-markör och speglar den underliggande preleukemiska klonen snarare än aktiv sjukdom.

Kopplingar

• CHIP — klonal hematopoes, DNMT3A vanligast
• Akut myeloisk leukemi — återkommande mutation
• Epigenetik — DNA-metylering som reglermekanism
• NPM1 — samexisterar ofta vid AML
• FLT3 — annan AML-mutation, prognostiskt viktig