Hematopoetisk stamcell

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 03 Blodcellsutveckling och B-celler

Vad är det?

Den hematopoetiska stamcellen är blodcellernas multipotenta ursprungscell med självregenerationsförmåga. Ur den utgår all hematopoes — både den myeloida och den lymfoida huvudlinjen.

Mekanism

• Cellen ligger i benmärgshålan intill stromaceller, osteoblaster och adipocyter i den hematopoetiska mikromiljön (HM), som utgörs av ett mikrovaskulärt nätverk och adherenta makrofagliknande celler i stromat i benmärg och mjälte.
• En separat stromal stamcell ger upphov till osteoblaster/osteocyter, brosk, benmärgsfett och stödjande stroma — den är alltså inte hematopoetisk.
• Differentieringen begränsas stegvis: multi → bi → unipotenta stamceller. Den unipotenta stamcellen uttrycker bara ett differentieringsprogram.
• Vilken poes som slutligen uppstår avgörs av vilka tillväxtfaktorreceptorer cellen exponerar på sin yta; colony stimulating factors och stamcellsfaktor driver sedan proliferation och mognad.
• Existensen bevisades med CFU-S: letalt bestrålade möss som transfunderades med benmärgssuspension från friska tvillingmöss utvecklade efter ca tio dagar blodbildande kolonier i mjälten, där varje koloni innehöll flera celltyper och utgjorde en klon.
• Benmärgen producerar dagligen ca 300 miljarder röda och vita blodkroppar.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Kliniskt skördas stamceller ur blod och benmärg inför benmärgstransplantation i syfte att bota leukemi och myelom.
• Mobilisering till perifert blod sker med G-CSF; skörden kvantifieras med CD34-räkning i flödescytometri.
• Malign transformation på stamcellsnivå ger kroniska myeloproliferativa sjukdomar och myelodysplastiskt syndrom, där flera cellinjer är påverkade samtidigt.
• Svikt på stamcellsnivå ger aplastisk anemi med pancytopeni och fettrik, cellfattig märg.

Kopplingar

Relaterat: Hematopoes, Pluripotent stamcell, Stamcell, Benmärg, CSF, SCF, Benmärgstransplantation, Stromacell