RET-protoonkogen

Kurs: MDBI

Typ	Protoonkogen som kodar ett receptortyrosinkinas
Aktivering	Gain-of-function-mutation (kimbana eller somatisk)
Sjukdomar	2B, Medullär tyreoideacancer, Feokromocytom

Vad är det?

• Proto-onkogen på kromosom 10 som kodar RET, ett transmembrant receptortyrosinkinas i neurallistderiverade celler.
• Aktiverande mutation räcker i en allel (till skillnad från tumörsuppressorer) för att driva okontrollerad proliferation.

Funktion och uttryck

• RET-signalering styr utveckling och proliferation i neuroendokrina/neurallistderiverade vävnader (tyreoideas C-celler, binjuremärg, tarmens nervsystem).

Diagnostisk och klinisk koppling

• Kimbanemutation ger multipel endokrin neoplasi typ 2:
  • MEN2A: Medullär tyreoideacancer + Feokromocytom + hyperparatyreoidism.
  • MEN2B: MTC + feokromocytom + slemhinneneurinom + marfanoid habitus (aggressivast MTC).
• Somatisk RET-förändring: sporadisk Medullär tyreoideacancer, RET/PTC-rearrangemang i vissa papillära tyreoideacancrar, samt RET-fusioner i lungcancer.
• Gentestning av RET styr profylaktisk tyreoidektomi hos anlagsbärare; RET-hämmare (selpercatinib) finns.

Tenta-fokus

RET = aktiverande (onkogen) mutation → 2B och Medullär tyreoideacancer. Kontrast: MEN1 beror på förlust av tumörsuppressorn Menin.

Klinisk pärla

Vid känd RET-kimbanemutation (MEN2) görs profylaktisk tyreoidektomi i tidig ålder — allra tidigast vid MEN2B pga mest aggressiv MTC.

Kopplingar

• Medullär tyreoideacancer — huvudtumören
• MEN — MEN2A/2B-syndromen
• Feokromocytom — del av MEN2
• Menin — kontrast (tumörsuppressor i MEN1)
• Protoonkogen — begreppet aktiverad cancergen