Menin

Kurs: MDBI

Typ	Nukleärt tumörsuppressorprotein
Gen	MEN1 på kromosom 11q13
Funktion	Reglerar transkription och histonmodifiering
Sjukdom	Inaktivering → MEN1 (Wermers syndrom)

Vad är det?

• Menin är produkten av MEN1-genen (kromosom 11q13) och fungerar som en tumörsuppressor.
• Det är ett kärnprotein som deltar i regleringen av cellproliferation, transkription och genomstabilitet.

Funktion / Uttryck

• Interagerar bl.a. med transkriptionsfaktorn JunD och ingår i KMT2A-histonmetyltransferas-komplex som styr H3K4-metylering.
• Verkar bromsande på celldelning i endokrina vävnader.
• Följer tvåträffsmodellen: en ärftlig kimbanemutation + en somatisk andra träff (LOH) slår ut båda allelerna i tumörcellen.

Diagnostisk / molekylär användning

• Kimbaneanalys av MEN1 bekräftar MEN1-syndrom och möjliggör presymtomatisk släktscreening.
• Förlust av meninfunktion driver tumörerna i de 3 P:na (paratyreoidea, pankreas, pituitary).

Klinisk koppling

• MEN1: primär hyperparatyreoidism pga paratyreoideahyperplasi (oftast första manifestationen), endokrina pankreastumörer och hypofysadenom.
• Kontrast: MEN2 beror i stället på aktiverande RET-mutation (onkogen), inte förlust av tumörsuppressor.

Tenta-fokus

Menin = MEN1-genens tumörsuppressor på 11q13. Förlust (två träffar) → MEN1 med de 3 P:na. Ställ mot MEN2 där RET-onkogenen aktiveras. Tumörsuppressor = förlust av funktion; onkogen = vinst av funktion.

Klinisk pärla

Minnesregel: MEN1 = Menin (tappar en broms). Eftersom det krävs två träffar uppträder tumörerna ofta multifokalt och tidigt hos anlagsbärare — därför är släktscreening central.

Kopplingar

• MEN1 — syndromet som orsakas av meninförlust.
• MEN — den övergripande syndromgruppen.
• Tumörsuppressor — den genklass menin tillhör.
• RET — kontrasterande onkogen bakom MEN2.
• Primär hyperparatyreoidism — vanligaste kliniska yttringen vid meninförlust.
• Knudsons tvåträffshypotes — förklarar hur båda allelerna slås ut.