Parafibromin

Kurs: MDBI

Typ	Nukleärt tumörsuppressorprotein
Gen	CDC73 (tidigare HRPT2)
Diagnostik	Förlust av kärninfärgning stödjer paratyreoideacancer
Syndrom	HPT-JT

Vad är det?

• Parafibromin är produkten av CDC73-genen (tidigare kallad HRPT2) och fungerar som en tumörsuppressor i cellkärnan.
• Ingår i det transkriptionsreglerande PAF1-komplexet.

Funktion / Uttryck

• Reglerar transkription och cellproliferation; förlust ger okontrollerad tillväxt i paratyreoideaceller.
• Uttrycks normalt i cellkärnan och kan påvisas med immunhistokemi.

Diagnostisk användning

• Förlorad nukleär parafibrominfärgning (immunhistokemi) talar för paratyreoideacancer och hjälper att skilja den från benignt adenom — en notoriskt svår histologisk gränsdragning.
• CDC73-mutation ses i majoriteten av paratyreoideacancrar och i HPT-JT-syndromet.

Klinisk koppling

• Hyperparatyreoidism–käktumörsyndrom (HPT-JT): primär hyperparatyreoidism (ofta cystiska adenom eller cancer) + ossifierande käkfibrom.
• Kimbanemutation i CDC73 → ärftlig risk; motiverar genetik och uppföljning.

Tenta-fokus

Förlust av parafibromin (CDC73/HRPT2) → paratyreoideacancer och HPT-JT-syndrom. Immunhistokemisk negativitet används för att skilja cancer från benignt adenom.

Klinisk pärla

Parafibromin är för paratyreoideacancer vad menin är för MEN1 — en tumörsuppressor vars förlust driver sjukdomen. Bortfall i immunhistokemin är en användbar (om än inte helt känslig) malignitetsmarkör.

Kopplingar

• Paratyreoideacancer — tumören där parafibromin ofta förloras.
• CDC73 — genen som kodar för parafibromin.
• Hyperparatyreoidism-käktumörsyndrom — ärftligt syndrom med CDC73-mutation.
• Paratyreoideaadenom — den benigna differentialen (behåller infärgning).
• Tumörsuppressor — proteinets funktionsklass.